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    （十三）苯妥英鈉（Phenytoin,Dilantin,DPH）

    1.藥理作用

    屬ⅠB類(lèi)抗心律失常藥。在洋地黃中毒時(shí)可使房室傳導時(shí)間和房室結不應期縮短，減少自律性，減小浦肯野纖維4相坡度。皮外，苯妥英鈉可能降低心排血量，增加左室舒張末壓，可能引起血壓下降。抗癲癇，對大腦皮質(zhì)運動(dòng)區有高度選擇性抑制作用；抗周?chē)窠?jīng)痛。

    2.藥代學(xué)

    口服吸收慢，個(gè)體差異大，高峰血濃度出現在2～8h。充分藥物作用出現在口服7～10天后。停藥后作用仍可持續1周左右。靜脈注射作用發(fā)生于5～20min。治療血濃度10～20μg/ml，高于16μg/ml可能中毒。可于靜脈負荷量后2～4h，取血測濃度以明確治療濃度是否已達到。口服藥物，1周后開(kāi)始可測下次劑量前的谷濃度。蛋白結合率高，約90%。5%以原形自尿排出；主要在肝代謝，代謝慢，苯環(huán)被肝微粒體羥化，再與葡萄糖醛酸結合，經(jīng)膽汁、尿排出。其清除取決于肝代謝能力，T1/2在成人一般為24h（20～30h），肝病時(shí)可延長(cháng)。

    3.適應癥

    本品為一種二線(xiàn)抗心律失常藥，很少單獨應用。目前主要用于洋地黃毒性反應引起的異位心律，如房性心動(dòng)過(guò)速、房顫、房撲、室早、室性心動(dòng)過(guò)速等。

    4.禁忌證

    伴完全性傳導阻滯的室上性心動(dòng)過(guò)速（非洋地黃所致）；肝、腎功能衰竭。血漿蛋白低患者慎用，應適當減量。

    5.用法、劑量

    粉針劑每支0.1g或0.25g。靜注每次100mg（注射用水5～10ml稀釋?zhuān)?～5min緩慢注射，每隔5～10min可重復，共3～4次。為維持治療可改口服，每次0.1g，每日3～4次。

    6.不良反應

    靜脈注射過(guò)快可引起低血壓、休克、呼吸抑制、心動(dòng)過(guò)緩、傳導阻滯、心室顫動(dòng)、心停搏，甚至猝死。注射速度每分鐘不超過(guò)50mg，以防其發(fā)生。中樞神經(jīng)反應有頭暈、頭痛、眼球震顫、運動(dòng)失調、嗜睡、語(yǔ)言障礙。長(cháng)期服用可發(fā)生惡心、嘔吐、厭食、牙齦增生、皮疹、白細胞減少、全血減少或巨細胞性貧血（葉酸缺乏）、紫癜等。

    7.藥物引互作用

    可誘導或抑制肝混合性功能氧化酶的藥物均可改變DPH代謝。

    與華法令等雙香豆素口服抗凝藥合用，彼此的血濃度均增高（服DPH，且需口服抗凝劑時(shí)，最好換苯茚二酮）；阿司匹林、丙戊酸鈉等取代血漿蛋白結合，可一過(guò)性增加DPH作用；異煙肼、安定藥、三環(huán)類(lèi)抑制劑等抑制肝代謝，也增加DPH血濃度，加強其作用，DPH可加強心得安作用。

    （十四）異丙腎上腺素（喘息定，異丙腎，Isoproterenol,Isoprenaline,Isuprel）

    1.藥理作用

    為一種強的合成擬交感胺的非選擇性β受體激動(dòng)劑（表22-5）；增快心律及心肌收縮性；擴張腎及腸系膜血管，此外，也降低周?chē)茏枇Γ辉黾有呐叛浚p度增加收縮壓，但降低平均動(dòng)脈壓；對心臟組織的興奮性和傳導性一般增加；增加心肌氧耗量。松弛平滑肌，使變態(tài)反應性刺激后的組胺釋放減少；松弛妊娠子宮。在人體的主要代謝作用為使游離脂酸稀放。臨床作為支管擴張劑、心臟刺激劑以增加房室傳導和抗休克藥用。

    2.藥代學(xué)

    口服吸收完全，但有明顯的“首過(guò)”代謝。在小腸經(jīng)硫化作用。T1/2為2.5h。靜脈給藥的代謝情況不同于口服或吸入。靜脈注射后，66%以原形排出，其余游離或結合為3-間-甲基代謝物。口服后，排出的原形占6%～10%；3%～11％以主要結合型3-間-甲基異丙腎排出，其余80%為與硫酸結合的異丙腎形式。3-間-甲基異丙腎為一種非常弱的β腎上腺受體拮抗劑。舌下給藥，于15～30min開(kāi)始作用，持續45min至2h。

    3.適應癥

    抗休克，特別當感染性休克伴有周?chē)苁湛s時(shí)；Ⅲ度房室傳導阻滯，包括在急性心肌梗死時(shí)；治療哮喘。

    4.禁忌證

    急性心肌梗死心源性休克時(shí)因本品有增加心肌氧耗量作用，一般主張不用。伴血容量不足情況應先擴張血容量，再用異丙腎。

    5.劑量、用法

    抗休克，在初步擴張血容量后，用0.2～0.4mg異丙腎加入200ml溶液，靜滴（每支1mg/2ml）。根據心律反應調整速率。高度房室傳導阻滯，心律低于40次/min，0.5～1mg加入5%葡萄糖液200～300ml，靜滴。輕者可10mg舌下含服，每日3次。每片10mg。

    6.不良反應

    心動(dòng)過(guò)速；心律失常（室早、室性心動(dòng)過(guò)速）；心悸、頭痛、頭暈、面部潮紅、肌肉震顫、恐懼等。為控制毒性必要時(shí)可用β受體阻滯劑。

    7.藥物相互作用

    與其他擬交感胺藥物（如腎上腺素等）、氨茶堿等合用可能增加其毒性。

    （十五）鉀鹽

    1.藥理作用

    體內鉀大部分集中細胞內，是細胞內主要陽(yáng)離子，參與細胞內滲透壓和酸堿平衡調節、糖及蛋白質(zhì)合成和能量代謝、神經(jīng)沖動(dòng)傳導以及心肌和骨骼肌收縮等。心肌細胞內、外鉀濃度對心肌的自律性、傳導性和興奮性都有影響。低血鉀增加浦肯野纖維自律性，增加靜止膜電位和復極速率，使機體對洋地黃敏感性也增加，可誘發(fā)多種心律失常；高血鉀抑制心肌自律性、傳導性和興奮性。

    2.藥代學(xué)

    正常成人自食物攝取鉀，每日約2～4g，大部分自腸吸收。正常血鉀濃度3.5～5mmol/L。鉀離子很快進(jìn)入細胞內，細胞外液中過(guò)量的鉀離子迅速經(jīng)腎由尿排出。