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　　吡鉑（Picoplatin）是一種能夠克服鉑類(lèi)耐藥的鉑的類(lèi)似物，一項比較吡鉑聯(lián)合最佳支持治療（BSC）與BSC對比的Ⅲ期臨床試驗（SPEAR研究）最近被公布，選擇既往鉑類(lèi)化療在6個(gè)月內進(jìn)展的SCLC患者，共401例，按照2:1比例隨機分組，吡鉑組和BSC組的中位生存時(shí)間分別為21 周和20 周（P=0.09）。既往治療未緩解或在45天內復發(fā)的患者生存期有改善,兩組的PFS和TTP均無(wú)統計學(xué)差異。研究者認為生存未達到統計學(xué)意義可能和后續治療不均衡有關(guān)，回顧性分析顯示對于既往治療未緩解或在45天內復發(fā)的患者生存期有顯著(zhù)的改善。
　　盡管新藥的不斷涌現使SCLC治療的緩解率不斷提高，但是對患者生存期的改善仍有限，目前新型化療藥物尚未改變SCLC的常規治療策略，尚需進(jìn)一步探索高效低毒的新型化療藥物，打破SCLC化療的瓶頸，并進(jìn)一步探索化療聯(lián)合靶向、化療聯(lián)合胸部放療的最佳治療模式。
　　小細胞肺癌維持治療的困惑
　　近幾年NSCLC的維持治療取得了突破性進(jìn)展，有多項薈萃分析也探討了SCLC的維持治療，但結果各異，究其原因與納入臨床試驗存的異質(zhì)性、各臨床試驗時(shí)間跨度大、應用藥物和方式各異有關(guān)。最近意大利學(xué)者公布了一項SCLC維持治療的薈萃分析結果，維持治療的藥物包括了化療藥物、干擾素、靶向藥物等，共納入21項隨機對照臨床試驗（3687例），結果顯示化療和干擾素α維持治療具有一定的生存獲益，但該薈萃分析納入的臨床試驗有一定的缺陷，包括分期的差異（局限期和廣泛期均有）、隨機時(shí)納入患者的差異（有的需緩解進(jìn)入維持治療,有的穩定即可）等，且該研究不是***研究原始數據薈萃分析，干擾素的臨床試驗多為上世紀八十年**展的,雖為隨機對照臨床試驗,尚有欠規范，故需進(jìn)一步進(jìn)行前瞻性臨床研究。
　　目前的證據不支持常規行維持治療，但SCLC一線(xiàn)治療后復發(fā)率高，且對于早期復發(fā)的患者尚缺乏標準的二線(xiàn)治療藥物，是否可以在一線(xiàn)和二線(xiàn)治療之間選擇毒性較低的化療藥物或靶向藥物維持，以進(jìn)一步延長(cháng)患者的生存期，是值得研究和探索的領(lǐng)域。
　　靶向治療仍需探討
　　靶向治療正在不斷改寫(xiě)NSCLC的臨床指南，令人失望的是SCLC的靶向治療至今尚無(wú)突破，幾乎所有針對SCLC重要的分子通路如VEGF、基質(zhì)金屬蛋白酶、C-kit、Bcl-2等靶向治療均以失敗告終。盡管如此，新的靶向藥物仍然層出不窮，為SCLC的治療帶來(lái)了新的希望。人類(lèi)SCLC的Bcl-2表達率高于80%，目前有3種Bcl-2小分子抑制劑正在研究中，包括Obatoclax、AT-101和ABT-263。
　　化療藥物聯(lián)合靶向藥物的治療成為目前SCLC治療另一個(gè)研究熱點(diǎn)，既往研究顯示抗血管新生藥物聯(lián)合化療藥物（如貝伐珠單抗聯(lián)合化療）初步顯示抗腫瘤活性。 2010年ASCO年會(huì )上有三項研究對化療藥物聯(lián)合靶向藥物進(jìn)行了評價(jià)，分別為Cediranib聯(lián)合EP方案、舒尼替尼聯(lián)合EP方案及拓撲替康聯(lián)合貝伐珠單抗，均為Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗，Cediranib聯(lián)合化療出現顯示抗腫瘤活性，耐受性良好，但后兩項研究因毒性大而不被推薦。
　　小細胞肺癌療效能否預測
　　無(wú)選擇性的將一種化療方案應用于群體患者并沒(méi)有改善小細胞肺癌的生存。小細胞肺癌是否可以像其他惡性腫瘤尋找潛在的標志物，預測化療療效？在一些腫瘤中ERCC1、RRM1、TOP2α、TS可預測化療療效，在小細胞肺癌中是否表達？
　　一項研究探討了應用EP方案的SCLC患者ERCC1、RRM1以及Topo2α mRNA的表達是否可作為療效及生存預測因子的研究，單變量分析結果顯示，ERCC1低表達的局限期小細胞肺癌患者有顯著(zhù)生存獲益（中位生存期為14.9 個(gè)月 vs. 9.9個(gè)月，P=0.012），而RRM1和Topo2α的表達水平與生存無(wú)關(guān), Topo2α低表達患者緩解率較高。多變量分析顯示，ERCC1是局限期SCLC患者生存的***預測因子。在廣泛期SCLC中，沒(méi)有發(fā)現ERCC1、 RRM1和Topo2α有預測及判定預后作用,研究者認為ERCC1、Topo2α可作為局限期SCLC患者預測療效及判定預后的候選標記物，但需進(jìn)一步前瞻性研究驗證。在另一項研究中應用RT-PCR的方法檢測小細胞肺癌胸苷酸合成酶（TS）的mRNA表達水平明顯高于非小細胞肺癌，這和培美曲賽治療小細胞肺癌臨床試驗的陰性結果是相吻合的。