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意識錯亂待查:胰島素瘤(2)

2011-03-04 10:19 閱讀:5336 來(lái)源:中國醫學(xué)論壇報 作者:水**南 責任編輯:水北天南
[導讀] 一例有胰島素瘤的病人可以因發(fā)作性和不明確的癥狀就診,需要仔細關(guān)注其病史。胰島素瘤是低血糖的不常見(jiàn)原因

  該病人有兩種癥狀,一種是意識錯亂、頭暈和焦慮,而另一個(gè)涉及短暫性復視。她的病史引起了我們對中樞神經(jīng)系統損傷(例如短暫性缺血或抽搐)或心血管系統障礙(例如低血壓或心律失常)的擔心。我們還應該考慮低血糖,因為她的癥狀可能反映了復發(fā)性神經(jīng)低血糖癥。其他的神經(jīng)系統障礙(例如原發(fā)性重癥肌無(wú)力或繼發(fā)性副腫瘤性病變)有可能引起復視,但她所描述的其他癥狀不是這些病況的特征。

  鑒于該病人有心肌缺血和高血壓史,她發(fā)生快速性心律失常和緩慢性心律失常的危險增高,這兩種情況均可以表現為可導致(病人)所描述癥狀的陣發(fā)性腦灌注不足。該病人β阻滯劑的使用也可導致緩慢性心律失常,并且血管擴張劑(例如單硝酸異山梨酯)有可能引起短暫性低血壓。在老年人中使用苯二氮類(lèi)可導致無(wú)法預測的神經(jīng)系統癥狀。因聯(lián)合服用上述藥物而導致的不良事件危險應引起注意,特別是如果(病人)有腎或肝功能不全,這些器官的功能不全有可能降低藥物清除率。原發(fā)性腦血管病仍是一個(gè)令人擔憂(yōu)的嚴重問(wèn)題。

  生命體征和檢查(結果)沒(méi)有值得注意之處,考慮到該病人的癥狀似乎是陣發(fā)性的,這不一定令人放心。意識錯亂的病人可以反應靈敏、有定向力和注意力集中,因此,完整的神經(jīng)系統評估應包括注意力集中、運動(dòng)技能和認知(功能)檢測。除了常規的實(shí)驗室檢測外,還應進(jìn)行心電圖檢查以評估她的心臟傳導系統。我還將預定一次超聲心動(dòng)圖檢查以評估她的心室功能。

  電解質(zhì)、肌鈣蛋白I和血糖水平均在正常范圍內,并且血細胞計數和肝功能檢查結果正常。估計的肌酐清除率為40 ml/min。心電圖顯示為正常的竇性心律,無(wú)傳導異常,并且超聲心動(dòng)圖檢查所見(jiàn)(包括左心室功能)正常。在沒(méi)有使用對比劑的情況下進(jìn)行的頭部計算機體層攝影(CT)檢查沒(méi)有值得注意之處。該病人仍無(wú)癥狀,于是出院回家,并計劃進(jìn)行門(mén)診隨訪(fǎng)。

  正常的頭部CT掃描結果可除外某些病況,例如出血或有一個(gè)大的腫物病變,但它不能除外(引起)該患者臨床表現的其他可能的神經(jīng)系統原因,例如急性腦缺血或炎癥性病況。短暫的心律失常仍是一個(gè)令我們擔心的問(wèn)題。血糖水平正常不能除外發(fā)作性低血糖。當她出現癥狀時(shí),對其心律、血壓和血糖水平進(jìn)行的一次評估有可能提供更多信息。我們?yōu)樵摬∪税才帕水敵霈F癥狀發(fā)作時(shí)可在家使用的血壓計、心臟事件監測儀和血糖儀,這種安排將提供在她接受急診室隨訪(fǎng)時(shí)(在此期間她沒(méi)有癥狀)不能獲得的重要信息。該病人出院后發(fā)作性癥狀復發(fā),并且出院后2個(gè)月,一位密友在她的家里目睹了以下情景:當她的朋友與她講話(huà)時(shí),該病人目光茫然地站著(zhù)而且沒(méi)有回應。當對視時(shí),該病人似乎嚇了一跳,她跑開(kāi),被絆了一下,然后摔倒在地,此后她有極弱的反應。在急診醫務(wù)人員到達時(shí)測量的她的血糖水平為40 mg/dl(2.2 mmol/L)。她被給予了葡萄糖和胰升血糖素,并立即恢復了意識和心智能力。她被帶到急診室,而且在到達時(shí)沒(méi)有癥狀,生命體征正常,體檢和心電圖檢查沒(méi)有異常。她被收入本院。她的腦磁共振成像(MRI)和腦電圖檢查結果均正常。

  綜合起來(lái),血糖水平40 mg/dl,同時(shí)出現的神經(jīng)系統癥狀,以及給予葡萄糖后癥狀完全消失構成了惠普爾三聯(lián)癥的診斷標準,并且表明是一種低血糖診斷。在其他方面健康的人群中,低血糖最常見(jiàn)的原因包括無(wú)意或暗中使用某些藥物和內源性高胰島素血癥。

  收集有關(guān)該病人的飲食攝入量以及癥狀與進(jìn)餐時(shí)間關(guān)系的歷史信息,可能有助于辨別低血糖的原因。胰島細胞的成胰島細胞增生癥,就像在接受了胃旁路手術(shù)的病人中有可能發(fā)生(的情況)一樣,常表現為餐后(即進(jìn)食后4小時(shí)內)低血糖。發(fā)生在空腹狀態(tài)下的低血糖主要可引起人們對胰島素瘤或藥物副作用可能性的擔心,但其他可能性還包括由胰島素抗體、胰島素受體抗體或**的惡性生成介導的自身免疫性低血糖。檢查該病人的所有藥物貯藏情況很重要,以確保尚未發(fā)生意外使用胰島素或降糖藥的情況。暗中使用降糖藥也應予以考慮。低皮質(zhì)醇血癥(hypocortisolemia)可導致低血糖。然而,(該病人)肝功能正常、營(yíng)養充足,而且不飲酒,在成人中單獨存在該病是低血糖的一種不太可能的原因。

  當一例病人有癥狀并有確診的低血糖時(shí),應接受血清胰島素、胰島素原、C-肽和酮類(lèi)水平的測定。還應測定胰島素促分泌劑(例如磺脲類(lèi)和格列奈類(lèi))。然而,只有在該病人處于低血糖狀態(tài)時(shí)獲得血清樣本,這些測定才具有指導性。如果考慮是內源性高胰島素血癥的診斷,則應評估胰島素抗體水平,但在一次低血糖發(fā)作期間不需要測量胰島素抗體水平。由于我們的病人已經(jīng)接受了葡萄糖治療并且目前沒(méi)有癥狀,因此她應接受一次有監督的禁食,直至癥狀復發(fā)并記錄到低血糖,或直至72小時(shí)以后。

  當該病人沒(méi)有癥狀和血糖正常時(shí)開(kāi)始禁食。在7小時(shí)內,頭暈和嗜睡的癥狀顯現。此時(shí),她的血糖水平為43 mg/dl (2.4 mmol/L),以及她的胰島素水平為12 mIU/ml(正常范圍:當血糖水平<55 mg/dl時(shí)<3 mIU/ml)。C-肽水平為2.9 ng/ml (正常范圍:當血糖水平<55 mg/dl時(shí)<0.6 ng/ml)。循環(huán)的酮類(lèi)或磺脲類(lèi)均檢測不到。沒(méi)有測定胰島素抗體水平。給予葡萄糖,然后該病人開(kāi)始進(jìn)食,并且她的癥狀消退。

  這些研究結果符合內源性空腹高胰島素血癥,而且使該病人患有胰島素瘤的可能性增加。沒(méi)有酮類(lèi)可證實(shí)(該病人)有胰島素活性。存在癥狀性低血糖,胰島素水平應該極低或檢測不到。在低血糖狀態(tài)下C-肽(一種內源性胰島素生成的標志物)也受到抑制。在該病例,胰島素和C-肽水平可以檢測到,加上胰島素水平升高,可以排除外源性胰島素的使用(情況),并且可以確認是否存在不相稱(chēng)的胰島素內源性生成。

  最初的管理應集中在維持血糖濃度正常上。建議包括頻繁的熱量攝入,靜脈給予葡萄糖,如果需要則給予藥物治療例如二氮嗪。胰島素瘤有可能發(fā)生于家族性綜合征,例如1型多發(fā)性?xún)确置诹霾。∕EN-1),一種常染色體顯性遺傳病,雖然該病人就診時(shí)的年齡使這個(gè)診斷不太可能,而且她報告沒(méi)有提示(該病的)家族史。腹部CT和MRI檢查適合定位胰島素瘤。如果這些操作均不成功,建議進(jìn)行內鏡胰腺超聲檢查。

  腹部MRI沒(méi)有什么發(fā)現。內鏡胰腺超聲檢查顯示胰體上有1個(gè)低回聲腫物,測量的直徑為1.2 cm。該腫物的細針抽吸活檢顯示腺泡和柱狀胰腺細胞,并且突觸小泡蛋白、嗜鉻粒蛋白和胰島素染色陽(yáng)性。術(shù)前的腹部CT掃描確定了胰腺腫物的定位(圖1)。血清鈣水平為8.9 mg/dl(2.2 mmol/L)。

  影像學(xué)檢查和生化檢查支持胰腺胰島素瘤的診斷。如果可以安全實(shí)施的話(huà),手術(shù)切除是首選治療。該病人的鈣水平正常,使MEN-1的診斷極不可能,因為年齡到50歲的病例幾乎100%都存在甲狀旁腺功能亢進(jìn)。

  該病人被給予靜脈葡萄糖和口服二氮嗪治療,同時(shí)有頻繁的熱量攝入,她仍保持血糖濃度正常和無(wú)癥狀。我們實(shí)施了開(kāi)腹胰腺胰島素瘤摘出術(shù),沒(méi)有并發(fā)癥。沒(méi)有局部侵襲的證據。病理學(xué)分析證實(shí)了該腫物是一個(gè)胰腺內分泌腫瘤。它的測量值為1.5 cm×1.0 cm×0.8 cm,并且有清晰的邊緣(圖2)。該病人恢復迅速,并且在手術(shù)后1年仍保持無(wú)癥狀和血糖水平正常。

  


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