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如何識別抗生素不良反應(2)

2012-03-13 14:33 閱讀:4263 來(lái)源:醫脈通 責任編輯:潘樂(lè )樂(lè )
[導讀] 住院患者中有7% 以上是由藥物不良反應所致,而其中16%以上的不良反應牽涉到抗生素。某些由抗生素引起的反應在給藥后不久即出現,甚至患者還在急診科時(shí)就表現出來(lái)了。這些不良反應包括過(guò)敏反應、心律失常、內分泌異常、藥物間相互作用和皮疹。正確識別所有的

    β-內酰胺過(guò)敏反應

    大約10%的患者稱(chēng)對青霉素過(guò)敏,但實(shí)際上通過(guò)皮試證實(shí)只有1% 到2%的患者是真正的過(guò)敏反應。那么急診醫師應該如何恰當的給那些聲稱(chēng)青霉素過(guò)敏的患者使用抗生素呢?患者使用抗生素之后可能會(huì )出現各種反應,但實(shí)際上有可能威脅生命的、IgE介導的I型過(guò)敏反應才是最值得注意的。某些非IgE介導的I型過(guò)敏反應同樣可能使患者很虛弱,因此比較禁忌反復使用抗生素或可能與抗生素發(fā)生交叉反應的藥物。β-內酰胺所致的史-約綜合征(SJS) 和中毒性表皮壞死性松解癥(TEN) 是β-內酰胺藥物的使用禁忌癥。但單獨出現的、特別是抗生素使用72小時(shí)以后出現的斑丘疹并非IgE介導的I型反應,而且將來(lái)不會(huì )出現威脅生命的反應。

    要確定患者是否有出現IgE介導過(guò)敏反應高風(fēng)險,就必須對其進(jìn)行皮試。一次皮試的花費約為17美元,約需40分鐘來(lái)完成。在美國,沒(méi)有報道過(guò)皮試呈陰性的患者對青霉素有過(guò)敏性反應的案例。皮試呈陽(yáng)性的患者對青霉素產(chǎn)生急性過(guò)敏反應的幾率為50%到70%。IgE介導的嚴重反應的危險因素包括用藥劑量大以及同時(shí)進(jìn)行的β-阻滯劑療法。患者若有遺傳性過(guò)敏癥,不會(huì )增加其發(fā)生不良反應的風(fēng)險,但他們的反應傾向于更為嚴重。

    青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)藥物之間交叉反應經(jīng)常出現。對頭孢菌素類(lèi)藥物的過(guò)敏性反應比青霉素要少見(jiàn)得多,但還是有的。對青霉素過(guò)敏的患者使用一代頭孢菌素比使用第二和第三代頭孢菌素更容易出現交叉反應。皮試呈陽(yáng)性的青霉素過(guò)敏患者使用頭孢菌素出現交叉反應的幾率為0% 到5.6%。

    碳青霉烯類(lèi)抗生素 (美羅培南、亞胺培南)與青霉素的交叉反應性非常強,接近50%,因此不應用于對青霉素過(guò)敏的患者。單酰胺菌素類(lèi)抗生素 (例如氨曲南)與青霉素交叉反應的幾率要低得多,可以安全地用于對青霉素過(guò)敏的患者。

    磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏反應

    大約 3%的使用磺胺類(lèi)抗生素的患者會(huì )有過(guò)敏反應。而艾滋病患者產(chǎn)生過(guò)敏反應的幾率高達60%. 含有磺胺基的抗生素曾牽涉在固定型藥疹、蕁麻疹、史-約綜合征(SJS) 和中毒性表皮壞死松解癥(TEN)的病例中。有趣的是,最近研究發(fā)現,盡管對磺胺類(lèi)抗生素和對含有磺胺基的非抗生素藥物的過(guò)敏性反應是有關(guān)聯(lián)的,但兩種藥物之間并無(wú)直接的交叉反應性。有人認為這種關(guān)聯(lián)是由于(前者是后者)過(guò)敏性反應的誘因,而非直接的交叉反應。

    大約10%到15%的美國黑人缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)。這種酶對于輔酶Ⅱ的生成是必需的,而有助于紅細胞抗氧化損傷的谷胱甘肽含量的維持又不能少了輔酶Ⅱ,而此類(lèi)紅細胞缺乏更易受到氧化應激的損害。硫胺類(lèi)藥物經(jīng)常會(huì )使缺乏G6PD酶的患者出現氧化應激增強以及隨之而來(lái)的溶血,因此這些患者應避免應用。這類(lèi)反應不屬于過(guò)敏反應,而屬于藥物和酶在紅細胞內的直接交叉反應。對缺乏G6PD酶的患者的診斷可以通過(guò)定量分析法或在外周血涂片上對海因茨小體進(jìn)行目測。海因茨小體是血紅蛋白巰基受到損害引起的紅細胞內沉淀的血紅蛋白。

    皮膚反應

    抗生素的皮膚反應涵蓋了從良性的到有潛在生命威脅的整個(gè)范圍。據報道,大約2%到3%的住院患者都會(huì )對抗生素藥物產(chǎn)生皮膚反應。急診醫師必須能夠迅速識別這些反應的表現并準確判斷其原因和相關(guān)的發(fā)病率和死亡率。

    有一類(lèi)皮膚反應表現為一種固定型藥疹,通常就出現在每次致病藥物的給藥局部。其損害通常在第一次用藥后1到2周出現,但以后再用藥,損害幾天之內就可能出現。損害表現為圓形或橢圓形的、紅斑的、可能帶有小囊泡的水腫性斑塊;伴隨反應的加劇,通常會(huì )有燒灼感或瘙癢感。損害經(jīng)常出現在面部、外生殖器、和外周部位,如手和腳。致病藥物的持續使用可能導致?lián)p害出現在最初發(fā)病部位以外的部位。經(jīng)常被視為固定性藥疹誘因的抗生素包括四環(huán)素類(lèi)、磺胺類(lèi)和青霉素類(lèi)藥物。

    患者在使用一種新的抗生素之后經(jīng)常會(huì )出現彌漫性紅斑性斑丘疹。這種反應最容易出現在用藥后72小時(shí),而且它不屬于真正的IgE介導的過(guò)敏反應。即使論及患者,這也不能被視為將來(lái)使用這些引起反應的藥物的禁忌癥。不能因為使用阿莫西林幾天后出現了斑丘疹就禁止以后再使用β-內酰胺類(lèi)抗生素。


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