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(一)適應癥
1.氟康唑適用于以下疾病的治療。(1)念珠菌病:用于治療口咽部和食道念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括血流感染、腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌陰道炎;(2)隱球菌病:用于腦膜以外的隱球菌病;隱球菌腦膜炎患者經(jīng)兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶治療病情好轉后可選用本藥作為維持治療藥物;(3)球孢子菌病;(4)芽生菌病、組織胞漿菌病。
2.酮康唑適用于念珠菌病、芽生菌病、球孢子菌病、組織胞漿菌病、暗色真菌病和副球孢子菌病,本藥難以到達腦脊液中,故不用于上述真菌感染累及腦膜者。由于本藥的肝毒性,近年來(lái)全身應用較前減少。
3.伊曲康唑注射劑適用于治療芽生菌病、組織胞漿菌病,以及不能耐受兩性霉素B或經(jīng)兩性霉素B治療無(wú)效的曲霉病。口服劑適用于治療芽生菌病、組織胞漿菌病以及不能耐受兩性霉素B或兩性霉素B治療無(wú)效的曲霉病,亦可用于皮膚癬菌所致的足趾或/和手指甲癬。因膠囊劑口服吸收差,現較少用于深部真菌感染的治療。本藥口服液適用于粒細胞缺乏懷疑真菌感染患者的經(jīng)驗治療和口咽部、食道念珠菌感染。伊曲康唑注射及口服后,尿液及腦脊液中均無(wú)原形藥,故本藥不宜用于尿路感染和中樞神經(jīng)系統感染的治療。
(二)注意事項
1.禁用于對本類(lèi)藥物及其賦形劑過(guò)敏的患者。
2.本類(lèi)藥物可致肝毒性,以酮康唑較為多見(jiàn)。多表現為一過(guò)性肝酶升高,偶可出現嚴重肝毒性,包括肝衰竭和死亡,因此在治療過(guò)程中應嚴密觀(guān)察臨床征象及監測肝功能,一旦出現臨床癥狀或肝功能持續異常,須立即停止治療。肝病患者有明確應用指征時(shí),應權衡利弊后決定是否用藥。
3.本類(lèi)藥物禁止與西沙必利、阿司咪唑、特非那定和三唑侖合用,因可導致嚴重心律紊亂。
4.伊曲康唑不可用于充血性心力衰竭以及有充血性心力衰竭病史的患者。
5.伊曲康唑注射劑中的賦形劑主要經(jīng)腎排泄,因此注射劑不可用于腎功能減退、肌酐清除率<30 ml/min的患者。
6.妊娠期患者確有應用指征時(shí),應充分權衡利弊后決定是否應用。哺乳期患者用藥期間應停止哺乳。
7.氟康唑和伊曲康唑不推薦用于6個(gè)月以下嬰兒。兒童患者確有應用指征時(shí),須充分權衡利弊后決定是否應用。
四、烯丙胺類(lèi)抗真菌藥特比萘芬
(一)適應癥
1.甲真菌病。
2.皮損廣泛的淺表皮膚真菌感染,如體股癬、手足癬。
3.頭癬。
(二)注意事項
1.禁用于對本藥及其賦形劑過(guò)敏的患者。
2.本藥有肝毒性,在治療過(guò)程中應定期檢查肝功能,出現異常應及時(shí)停藥。慢性或活動(dòng)性肝病的患者不宜應用本藥。
3.腎功能受損(肌酐清除率低于50 ml/min或血肌酐超過(guò)300 μmol/L)的患者應當服用正常劑量的一半。
4.妊娠期患者確有應用指征時(shí),應在充分權衡利弊后慎重用藥。哺乳期婦女在服藥期間,應停止哺乳。
5.暫不推薦兒童患者使用本藥。
6.利福平可促進(jìn)血漿中本藥的清除,甲腈咪呱可抑制血漿中本藥的清除,合并用藥時(shí)應注意調整劑量。
五、其他抗真菌藥:灰黃霉素
(一)適應癥 主要用于治療皮膚癬菌引起的各種淺部真菌病,包括頭癬和手足癬等。目前主要用于治療頭癬,仍為首選藥物,療程3~4周。
(二)注意事項
1.本藥常見(jiàn)的不良反應有消化系統反應,如惡心、嘔吐、腹瀉、肝酶異常等,一般停藥后消失。還可出現口干,舌痛等。神經(jīng)系統常見(jiàn)癥狀有頭痛,發(fā)生率約10%。
2.少數患者可出現嗜睡、疲勞。極少數患者可出現神經(jīng)炎、精神錯亂、暈厥、眩暈、一過(guò)性視乳頭水腫等。
3.周?chē)罂沙霈F中性粒細胞減少、單核細胞增多。治療開(kāi)始時(shí)應每1~2周作周?chē)髾z查,長(cháng)期用藥者應每2~4周檢查一次。
4.約30%的患者服藥后可發(fā)生皮疹,表現為蕁麻疹、剝脫皮炎等,也可出現麻疹樣損害及光敏反應。
5.偶可發(fā)生血尿和管型尿,可出現卟啉代謝異常。
6.動(dòng)物實(shí)驗有致癌和致畸作用。
7.巴比妥類(lèi)藥物可以降低灰黃霉素的吸收,導致血漿中藥物水平偏低。灰黃霉素與雙香豆素類(lèi)合用時(shí)可抑制其抗凝作用;與鎮靜或抗組織胺藥合用時(shí),療效降低。
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