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　　一項來(lái)自法國的多中心研究結果表明：轉移性乳腺癌基因突變可用于指導患者的個(gè)體化治療。研究在線(xiàn)發(fā)表于《柳葉刀腫瘤學(xué)》雜志。

　　研究要點(diǎn)：

　　※ 基于轉移性乳腺癌患者中靶向突變的存在，研究者們把轉移灶活檢標本測序作為指導后續治療方案的一種方法。在407個(gè)轉移性乳腺病變標本的研究隊列中，常見(jiàn)的突變（例如PIK3CA, CCND1和FGFR1突變）以及一些罕見(jiàn)的突變（包括AKT1和EGFR突變）都可以用來(lái)指導臨床治療。

　　※ 考慮到下一代測序方法的飛速發(fā)展，該研究闡明了這項技術(shù)可應用作為后續治療的一種篩選工具。

　　具體內容：

　　乳腺癌以基因突變?yōu)橹饕攸c(diǎn)。本研究做了一個(gè)多中心的分子篩選試驗來(lái)從每位患者中找出異常突變，從而為每位不同的基因突變的患者匹配合適的靶向治療方案。

　　從2011年6月16日至2012年1月30日，研究者在法國的18個(gè)醫學(xué)研究中心，招募了適合進(jìn)行組織活檢的轉移性乳腺癌患者。在5個(gè)醫學(xué)研究中心應用微陣列比較基因組雜交技術(shù)和鏈終止定序法對轉移灶活檢標本的PIK3CA(外顯子10和外顯子21) 和AKT1(外顯子4)基因突變進(jìn)行了評估。根據發(fā)現的基因突變確定治療靶點(diǎn)。主要目標是30%參與臨床試驗的患者進(jìn)行靶向治療。因此，我們主要觀(guān)察終點(diǎn)是能夠提供靶向治療的患者的比例。我們對參與該試驗的總人群進(jìn)行了分析。

　　423位患者參與了研究，我們從其中的407位患者中取得了活檢標本（4位患者未發(fā)現轉移灶）。283位(67%)患者可以應用微陣列比較基因組雜交技術(shù)，297位可以應用鏈終止定序法。195位(46%)患者中發(fā)現了可靶向的基因突變，最常見(jiàn)的是PIK3CA突變，其中74位（25%）發(fā)生了該突變。53位[19%]患者發(fā)生了CCND1突變，36位[13%]患者發(fā)生了FGFR 1突變。

　　117位(39%)患者出現了罕見(jiàn)基因突變（罕見(jiàn)基因突變的定義為：一般人群中發(fā)生率低于5%的基因突變），包括AKT1突變, EGFR, MDM2, FGFR2, AKT2, IGF1R突變和MET高度擴增。

　　423位患者中，55位(13%)實(shí)現了個(gè)性化治療。43位接受靶向治療的患者中，4位(9%)患者客觀(guān)緩解，另外9位(21%)患者疾病穩定超過(guò)16個(gè)周。4位(1%)患者發(fā)生了活檢相關(guān)嚴重（3級或3級以上）不良反應，包括氣胸（3級，1位患者）、疼痛（3級，1位患者）、血腫（3級，1位患者）和失血性休克（3級，1位患者）。

　　結論：轉移性乳腺癌的個(gè)體化治療是可行的，包括罕見(jiàn)的基因突變。