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    歐洲心臟病學(xué)會(huì )/歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì )（ESC/EAS）血脂異常管理指南推薦，不能耐受他汀治療的患者可以選擇膽固醇吸收抑制劑單用或與膽酸結合劑、煙酸聯(lián)用（Ⅱb/c）。
 

    降脂達標已成為防止動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的核心策略，而他汀類(lèi)藥物被視為血脂異常和抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物治療的基石。然而，中國第二次血脂治療現狀調查結果顯示，采用他汀穩定劑量治療的高膽固醇血癥患者膽固醇水平達標率低，尤為嚴重的是高危、極高危患者的達標率僅為39%和23%.究其原因，許多患者在接受較大劑量他汀治療后其膽固醇水平仍不能達到目標值以下，另有一些患者由于種種原因（肝功能異常，肌酸激酶升高、肌痛及橫紋肌溶解等）不能耐受他汀治療。

    那么在不能應用他汀的患者中如何選擇呢？

    依折麥布和煙酸目前已在臨床廣泛應用。EN-HANCE、SEAS、ARBI-TER-6、SHARP和即將公布結果的IMPROVE IT等大規模臨床試驗證實(shí)，單用依折麥布可以使低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平降低17.2%,在他汀基礎上加用依折麥布進(jìn)一步使LDL-C水平降低16.5%,使C反應蛋白水平更大幅度地降低（26%），降低動(dòng)脈粥樣硬化事件發(fā)生率達17%;且依折麥布單藥治療的安全性和耐受性與安慰劑相當，聯(lián)合他汀治療安全性和耐受性與單用他汀相當。雖然SEAS研究顯示依折麥布有增加癌癥發(fā)生的可能，但薈萃分析顯示其并不增加癌癥的發(fā)生。煙酸雖然可以降低LDL-C,且小規模臨床研究顯示可以減少心血管事件發(fā)生，但HPS2-THRIVE研究顯示，在他汀治療基礎上加用煙酸并不能改善預后；副作用（尤其是感染和出血）發(fā)生率遠大于預計概率，達3U/o;且在中國人群中肌病發(fā)生率高于其他人群。

    總之，從上述研究可以看出，在他汀治療的基礎上加用上述兩種藥物可使LDL-C達標，但不能應用他汀的患者僅用上述藥物使LDL-C達標并改善預后仍須進(jìn)一步證實(shí)。目前新藥抑制前蛋白轉化酶枯草桿菌酶/kexin9 （PCSK9）的單克隆抗體、載脂蛋白B合成抑制劑Mipomersen和微粒體甘油三酯轉移蛋白（MTP）抑制劑的出現及臨床4期試驗的結果將為達到上述目標提供更多選擇。