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在動(dòng)物實(shí)驗、感染的體外模型以及人類(lèi)臨床實(shí)驗中發(fā)現,抗生素的藥代動(dòng)力學(xué)參數和抗菌活性之問(wèn)存在一定的相關(guān)關(guān)系。血藥濃度與MIC的比值或差值在大量細菌菌落導致的感染非常重要,因為此時(shí)細菌中可能存在藥物敏感狀況不同的亞群。例如,對氟喹諾酮的MIC為1mg/L的銅綠假單胞菌實(shí)際上包含數個(gè)細菌亞群,有些在0.25mg/L時(shí)即被殺死,其它(如gyr-A變異株)的MIC則高達4~8mg/L.。因此,對于快速殺菌藥物如氟喹諾酮而言,需要較高的峰濃度才能清除這些變異株或防止治療中的選擇。
使用氨基糖甙類(lèi)抗生素治療革蘭陰性桿菌感染時(shí),高的峰濃度也非常重要。
常與臨床預后較好相關(guān)的第二個(gè)藥代動(dòng)力學(xué)指標是血藥濃度超過(guò)MIC的時(shí)間。在動(dòng)物實(shí)驗、體外感染模型和***中,應用β-內酰胺類(lèi)抗生素治療革蘭陰性桿菌引起的膽道感染時(shí)這一指標與良好預后密切相關(guān)。
對于喹諾酮類(lèi)及氨基糖甙類(lèi)抗生素而言,細菌的清除過(guò)程是濃度依賴(lài)性的,意即藥物的峰濃度越高,殺菌速度越快。因此,其相關(guān)指標應為曲線(xiàn)下面積(AUC)或峰濃度與MIC的比值。而-內酰胺類(lèi)抗生素則恰恰相反,其殺菌效果與血藥濃度超過(guò)MIC的程度無(wú)關(guān)。換言之,一旦血藥濃度超過(guò)MIC,B-內酰胺類(lèi)抗生素的殺菌速度幾乎是恒定的,僅取決于血藥濃度超過(guò)MIC的時(shí)間。