幻女**毛片,99热精品免费,日韩欧美亚洲精品,国产床上视频,国产成人精品一区二三区,99ri精品,国产区视频

    三、環(huán)境條件方面的原因

    1.給藥途徑 不同途徑給藥時(shí)藥物吸收的程度不同，吸收的速度也不同，體內過(guò)程也可能不同，從而能影響藥物作用的質(zhì)和量。例如，硫酸鎂口服時(shí)吸收甚少，只起致瀉作用；注射給藥則可起抗驚厥作用。口服時(shí)藥物吸收后首先通過(guò)肝，相當一部分藥物被代謝而滅活，叫做首過(guò)效應；舌下給藥則藥物吸收后不經(jīng)肝而直接進(jìn)入血循環(huán)，不經(jīng)過(guò)首過(guò)效應；藥物吸收速率能影響血藥濃度的高低和其升高的快慢，后者又間接影響藥物的分布和消除，因此，吸收速率可以影響藥物作用的強度和維持時(shí)間。

    2.時(shí)間藥理學(xué)因素 許多生物學(xué)現象都有時(shí)間節律性。時(shí)間生物學(xué)（chronobiology）已知，從單細胞生物直到人類(lèi)的生理功能活動(dòng)、生長(cháng)繁殖等的時(shí)間節律，或者叫生物周期，有晝夜節律，周節律，月節律，年節律等。受此類(lèi)生物節律的影響，藥物作用也存在節律問(wèn)題，時(shí)間（時(shí)辰）藥理學(xué)（chronopharmaco1ogy）就是研究藥物作用的時(shí)間節律問(wèn)題的一門(mén)藥理學(xué)分支。目前研究得最多的是晝夜節律。

    時(shí)間（辰）藥動(dòng)學(xué)（chronopharmacokinctics）的研究表明，機體在不同時(shí)辰處置藥物的能力可有不同。例如，患者口服吲哚美辛（消炎痛），如在上午7時(shí)服藥則血藥濃度之峰值較高，約比一晝夜各時(shí)間點(diǎn)服藥時(shí)濃度之峰平均值高20%，到達峰值也快；而如在下午19時(shí)服藥，則峰濃度比24時(shí)平均值低約20%。二價(jià)鐵制劑則正相反，19時(shí)服藥時(shí)吸收率較上午7時(shí)服藥之吸收率高約一倍。

    機體對藥物作用的敏感性也有時(shí)辰節律，例如，皮膚對組胺和過(guò)敏原（如灰塵）的敏感性在19時(shí)至23時(shí)之間為高峰。呼吸道對乙酰膽堿和組胺反應之峰值在0時(shí)至2時(shí)之間。根據男青年實(shí)驗資料，去甲腎上腺素之升壓反應曲線(xiàn)在3時(shí)為谷，6-9時(shí)為峰。12時(shí)又為谷，21時(shí)又有一個(gè)峰，以后又漸下降。因此，降血壓藥的用量早晨應較中午為多。但另一方面，清晨時(shí)因血容量最低，因而血壓也較低，故半衰期長(cháng)的降血壓藥如胍乙啶在清晨時(shí)可能作用更強，甚至可引起**性低血壓。激素類(lèi)藥物的作用與內源性激素的生理節律關(guān)系更密切。例如，內源性ACTH和糖皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節律，血濃度在午夜后最低，以后逐漸升高，到上午6-8時(shí)達到最高，以后又漸降，直至年夜后又達最低點(diǎn)。另一方面，下丘腦和腺垂體對血中靶腺激素的負反饋抑制作用的敏感性也有節律性變化：生理條件下ACTH與皮質(zhì)醇血濃度高時(shí)下丘腦和腺垂體對負反饋抑制的敏感性低，而此兩者生理血濃度低時(shí)則對負反饋抑制的敏感性高。因此，在用糖皮質(zhì)激素作替代療法時(shí)早晨多應用全日劑量的2/3，下午用全目劑量的1/3。而在必須長(cháng)程使用糖皮質(zhì)激素治療時(shí)，則采用早晨一次給藥，或隔日早晨給藥一次的療法（隔日療法），可以減輕對下丘腦－腺垂體一腎上腺皮質(zhì)激素系統的負反饋抑制所引起的不良反應后果。用實(shí)驗動(dòng)物作藥物毒性試驗時(shí)，動(dòng)物的生物節律也可影響實(shí)驗結果。例如，用大鼠作苯**的毒性試驗，在14時(shí)給動(dòng)物190mg/kg，則動(dòng)物全部死亡，而在23時(shí)至1時(shí)之間給同樣劑量，則動(dòng)物全部存活。與此相反，煙堿對大鼠的毒性則以14時(shí)給藥為最小。有的藥物的毒性還有年節律現象，例如，***（E600）的毒性在6月份最大，9月份最小。時(shí)間（辰）節律對藥物毒性的影響目前尚未發(fā)現有統一的規律性。但根據現有時(shí)間藥理學(xué)資料，可以認為，如能依據藥物作用的時(shí)辰節律來(lái)制訂用藥方案，則既可提高療效，減少毒副作用，還可能節約藥物。應該加強這方面的研究。

    3.連續用藥 有些藥物在連續用藥后能使機體產(chǎn)生耐受性（tolerance）。這種后天性耐受性產(chǎn)生的機制有多種：或者是由于誘導藥酶而加速了藥物的滅活和消除；或者是由于受體的向下調節而減低了藥物反應；或者由于機體調節機制發(fā)生了適應性變化。多數藥物連續用藥時(shí)是逐漸產(chǎn)生耐受性的，但也有少數藥物在連續用藥時(shí)很快產(chǎn)生耐受，叫做快速耐受性。化學(xué)結構類(lèi)似的幾種藥物之間，或作用機制相同的幾種藥物之間，有時(shí)有交叉耐受現象。少數結構完全不同的藥物之間，如乙醇和**，也能產(chǎn)生交叉耐受。臨床用藥時(shí)要盡量防止耐受性的產(chǎn)生。

    病原菌對抗菌藥物也能產(chǎn)生耐受，此時(shí)抗菌藥物的療效降低甚至消失，通常稱(chēng)為抗藥性（resistance）。抗藥性之產(chǎn)生可能是病原菌接觸藥物后未被殺滅，反而導致基因突變，或者在胞質(zhì)體內產(chǎn)生抗藥因子（R因子），由此成為抗藥菌株，且能傳給子代。抗藥菌株感染是臨床的一個(gè)棘手的問(wèn)題。抗藥菌株之所以能拮抗或耐受抗菌藥的作用，其生化機制有下列幾種可能：①細菌產(chǎn)生了能降解或滅活藥物的酶；②改變了對藥物的通透性，因而藥物不易進(jìn)入菌體；③菌體結構或其代謝途徑發(fā)生了改變，從而避開(kāi)或繞過(guò)了藥物作用的環(huán)節，使藥物不能發(fā)揮作用。因此，應用抗菌藥時(shí)必須選擇抗菌譜合適的藥物，且必須使用足量，用夠必要的療程，以求徹底消滅病原菌。切忌隨便應用，隨便停藥，以免產(chǎn)生抗藥菌株，貽害社會(huì )。寄生蟲(chóng)也能產(chǎn)生抗藥性，應用抗寄生蟲(chóng)病藥時(shí)也拉注意。

    有些藥物，主要是作用于中樞神經(jīng)系統的藥物，連續應用后可使人體產(chǎn)生藥物依賴(lài)性（drug dependence）。典型的例子是**類(lèi)藥，**，**等，以及某些**。藥物依賴(lài)性又可分為身體依賴(lài)性（physical dependence）和精神依賴(lài)性（psychic dependence），前者過(guò)去稱(chēng)為成癮（addiction），不僅有強迫性的要求繼續用藥，以滿(mǎn)足其特殊的欣快效應的行為，而且在停止用藥時(shí)會(huì )出現特有的戒斷綜合征，使用藥者極感痛苦，甚至危及生命。后者則用藥者有強烈的連續用藥欲望，和強迫性的用藥行為，但停止用藥時(shí)一般沒(méi)有戒斷綜合征。藥物依賴(lài)性是藥物濫用（drug abusc）的重要原因。還須指出，人體對某些藥物產(chǎn)生依賴(lài)性時(shí)可能并不對之產(chǎn)生耐受性，或者，只對藥物的某些作習產(chǎn)生耐受，而對其他作用則否。對于可能產(chǎn)生依賴(lài)性和濫用的藥物必須控制和慎用，以免造成藥物濫用及相關(guān)的社會(huì )問(wèn)題。

    4.聯(lián)合用藥和藥物的相互作用    聯(lián)合用藥的目的有二：①利用幾種藥物的協(xié)同作用以增強治療效果，有時(shí)也可因數藥協(xié)同而可以適當減少各藥的用量以減輕各自的不良反應；②利用各藥間某些作用的相互拮抗以糾正某些副作用。但是，如果聯(lián)合用藥不當，也可能因聯(lián)用各藥在藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)兩方面的相互作用而產(chǎn)生不良后果。

    5.吸煙、嗜酒與環(huán)境污染問(wèn)題    吸煙能誘導藥物代謝酶，加速某些藥物的代謝消除，因而吸煙者對這些藥物有較高的耐受能力，所以在新藥臨床試驗或藥代動(dòng)力學(xué)研究時(shí)須挑選不吸煙者作受試者。嗜酒者用藥時(shí)也須考慮乙醇本身的藥理作用和乙醇對藥代動(dòng)力學(xué)的影響。例如，乙醇有中樞抑制、血管舒張等作用，高濃度（大量飲酒）時(shí)還可使血鉀降低，血糖降低，在應用相關(guān)藥物時(shí)須加注意。乙醇還可因影響藥酶（急性大量飲酒時(shí)抑制，慢性嗜酒者誘導）而干擾藥物作用。此外，環(huán)境空氣污染中的含鉛微粒、有機溶劑等也能影響藥物作用。當然，這一類(lèi)物質(zhì)的影響因接觸的時(shí)間、劑量以及方式，等而有不同，不可一概而論。但在一定場(chǎng)合也應適當予以考慮。