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結腸癌糖代謝模式異常的分子機制

2014-05-14 14:18 閱讀:1204 來(lái)源:生物360 責任編輯:龍斯微
[導讀] 在EMBO Journal雜志上,美國研究人員近日報告,結腸癌這種差異的原因是Wnt信號通路發(fā)生變化,Wnt信號通路是在這些腫瘤中一個(gè)重要的通信通路。

    60余年前,Otto Warburg認識到癌細胞與正常細胞糖代謝途徑不同。不是典型的檸檬酸循環(huán)氧化步驟,腫瘤細胞是通過(guò)糖酵解途徑代謝糖。在EMBO Journal雜志上,美國研究人員近日報告,結腸癌這種差異的原因是Wnt信號通路發(fā)生變化,Wnt信號通路是在這些腫瘤中一個(gè)重要的通信通路。

    癌癥細胞與正常細胞有不同的代謝需求,加州大學(xué)歐文分校教授Marian Waterman表示:然而到現在為止,這種代謝重新編程如何發(fā)生在結腸癌癥中的分子證據沒(méi)有被很好地定義,我們的結果表明,Wnt信號傳導在建立有氧糖酵解以作為主要的糖代謝途徑中具有重要作用。我們也已經(jīng)能夠確定癌細胞中Wnt信號的關(guān)鍵分子靶標之一。

    Wnt信號已被證實(shí)與許多癌癥有關(guān)聯(lián)。然而,這些作用已被歸因于它在細胞周期的調控。研究人員決定分析是否Wnt信號在癌癥中還有另一個(gè)角色,特別是在代謝中。

    使用生化分析和先進(jìn)成像技術(shù),研究人員在活細胞中發(fā)現阻斷Wnt基因活性,能降低糖酵解,促進(jìn)轉變?yōu)闄幟仕嵫h(huán)的糖代謝,并降低腫瘤的生長(cháng)。研究人員還發(fā)現這種丙酮酸脫氫酶激酶1是Wnt信號下游調控的酶之一。

    除了減少腫瘤的大小,阻斷Wnt基因能減少供給腫瘤能量的血管的數目。這些效果可以通過(guò)恢復丙酮酸脫氫酶激酶1活性來(lái)逆轉,Waterman說(shuō):這項研究的結果提示W(wǎng)nt信號通路或是癌癥新療法的潛在靶標。


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