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2013年12月18日,美國預防、檢測、評估和治療高血壓委員會(huì )(JNC)8專(zhuān)家組成員于《美國醫學(xué)會(huì )雜志》(JAMA)上在線(xiàn)發(fā)表了《2014成人高血壓管理指南》,對于高血壓用藥的內容,JNC8的具體推薦包括:①非黑人患者(包括糖尿病患者)可從噻嗪類(lèi)利尿劑、鈣拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)中選擇一種藥物開(kāi)始治療;②黑人患者(包括糖尿病患者)選擇一種噻嗪類(lèi)利尿劑或鈣拮抗劑開(kāi)始治療;③慢性腎病的高血壓患者使用降壓藥物應包括一種ACEI或ARB;④使用一種藥物治療血壓未達標時(shí)可加用第2種藥物,仍未達標時(shí)加第3種藥物,3種藥物應分屬不同類(lèi)別,在噻嗪類(lèi)利尿劑、鈣拮抗劑、ACEI或ARB中選擇,但同一患者不能同時(shí)使用ACEI和ARB;⑤對上述四類(lèi)藥物有禁忌證或需加用第4種藥物時(shí),可選擇β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑或其他類(lèi)別降壓藥。
此外,美國高血壓學(xué)會(huì )和國際高血壓學(xué)會(huì )(ASH/ISH)2013年12月17日于《臨床高血壓雜志》在線(xiàn)發(fā)表了《社區高血壓管理實(shí)踐指南》,其中對高血壓用藥也有更為詳細的論述(表ASH/ISH指南推薦高血壓伴(或不伴)其他疾病患者的藥物選擇)。
對于這兩部美國新指南中高血壓用藥的推薦內容,我國學(xué)者又有怎樣的看法呢?
■專(zhuān)家觀(guān)點(diǎn)美國新指南不應影響我國的高血壓用藥原則上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬瑞金醫院心臟科施仲偉最近,美國高血壓學(xué)會(huì )和國際高血壓學(xué)會(huì )發(fā)表《社區高血壓管理實(shí)踐指南》(簡(jiǎn)稱(chēng)ASH/ISH指南),美國預防、檢測、評估和治療高血壓委員會(huì )(JNC)8專(zhuān)家組也發(fā)表了《2014成人高血壓管理指南》(簡(jiǎn)稱(chēng)“JNC8”)。這兩部美國新指南給臨床醫師們帶來(lái)不少新的理念,也帶來(lái)了高血壓用藥方面的一些困惑,尤以是“JNC8”的影響更為顯著(zhù)。
實(shí)際上,“JNC8”并不是一部全面的指南,按照美國**心、肺、血液研究所(NHLBI)的要求,“JNC8”主要回答了何時(shí)啟動(dòng)藥物治療、血壓目標值和選用何種降壓藥等3個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題,且全部推薦必須基于證據,而證據必須來(lái)自隨機對照試驗(RCT)。這一要求脫離了臨床實(shí)際,因為高質(zhì)量的RCT數量有效,不足以覆蓋千變萬(wàn)化的臨床情況。結果是“JNC8”寫(xiě)了五年多,大多數推薦仍然只能基于專(zhuān)家意見(jiàn)。
與既往美國高血壓指南(“JNC7”)相比,“JNC8”在推薦高血壓用藥方面主要有3點(diǎn)改變:①“JNC7”推薦大多數患者首選噻嗪類(lèi)利尿劑,而“JNC8”認為4類(lèi)藥物(噻嗪類(lèi)利尿劑、CCB、ACEI或ARB)均可作為首選,且“排名不分先后”;②“JNC7”推薦噻嗪類(lèi)利尿劑與ACEI、ARB、β受體阻滯劑或CCB合用,而“JNC8”把β受體阻滯劑降為四線(xiàn)藥物;③“JNC8”亦沒(méi)有討論各類(lèi)降壓藥物在不同臨床情況下的優(yōu)先適應癥問(wèn)題。
筆者認為,“JNC8”不再獨尊利尿劑是一種進(jìn)步,因為這四類(lèi)藥物降低高血壓患者死亡率和心血管病事件的總體效益相同。但是,否定β受體阻滯劑并無(wú)充分證據,取消優(yōu)先適應癥不利于對高血壓患者進(jìn)行個(gè)體化治療。
“JNC8”降級β受體阻滯劑的理由是:“有一項研究顯示,與ARB相比,β受體阻滯劑增加心血管聯(lián)合終點(diǎn)事件、主要是腦卒中的發(fā)生率”.該項研究比較氯沙坦和阿替洛爾,氯沙坦療效相對較好的原因是眾所周知的,阿替洛爾缺乏心血管保護作用、臨床效益不如其他降壓藥物。但是,β受體阻滯劑是一大類(lèi)藥物,各種藥物之間存在異質(zhì)性,美托洛爾、比索洛爾和卡維地洛等在臨床試驗中證實(shí)能顯著(zhù)降低心血管病事件。“JNC8”也承認:“在比較β受體阻滯劑與四類(lèi)推薦藥物的其他研究中,β受體阻滯劑的療效與其他藥物相似”.既然如此,為什么不區分具體藥物,僅僅因為阿替洛爾療效不佳就“一票否決”所有β受體阻滯劑嗎?“JNC8”在此問(wèn)題上出現了選擇性處理證據的錯誤。
“JNC8”有參考價(jià)值,但某些推薦有失偏頗,不能直接搬來(lái)指導我國的臨床實(shí)踐。我國人群與歐美國家不同,高血壓用藥也有鮮明的特點(diǎn)。例如,我國臨床中常首選CCB,而β受體阻滯劑亦使用廣泛,單用利尿劑者較少,這些特點(diǎn)在我國不同地區基本一致,或許反映了我國醫師們的集體智慧。與“JNC8”相比,我國高血壓指南關(guān)于高血壓用藥的見(jiàn)解更為客觀(guān),強調降壓治療的獲益主要來(lái)自血壓降低本身,推薦CCB、ACEI、ARB、噻嗪類(lèi)利尿劑和β受體阻滯劑均可作為初始或維持治療的藥物選擇,聯(lián)合治療有利于血壓達標;強調應根據患者的危險因素、亞臨床靶器官損害及合并臨床疾病情況,合理使用藥物。這些原則與2013版歐洲高血壓指南一致,在A(yíng)SH/ISH指南中也有明確表述,應該能夠指導我們當前的臨床實(shí)踐。
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