患者生命體征尚平穩,不支持嚴重全身性感染/感染性休克。脫發(fā)常見(jiàn)于自身免疫性疾病,如系統性紅斑狼瘡(SLE),但也可見(jiàn)于慢性消耗性疾病導致的營(yíng)養不良。右側胸膜或右下肺疾病偶爾也可表現為右上腹痛,但本患者沒(méi)有呼吸系統癥狀,查體沒(méi)有肺部體征,基本可以除外。感染性心內膜炎可出現長(cháng)期發(fā)熱,但本例患者無(wú)基礎心臟疾病,無(wú)心臟雜音,可能性不大。患者無(wú)黃疸,Murphy征(-),不支持膽系疾病。目前應重點(diǎn)考慮累及肝臟的感染和腫瘤性疾病,自身免疫性肝病也不能完全除外。
實(shí)驗室檢查 血WBC 7.0×109/L,N 83%,E 2%,Hb 85 g/L(正細胞正色素),Plt 282×109/L。尿常規正常,糞便常規及潛血(-)。丙氨酸轉氨酶(ALT)106 U/L,天冬氨酸轉氨酶(AST)120 U/L,白蛋白(ALB) 29 g/L(正常值35 ~ 51 g/L),總膽紅素 21 μmol/L,乳酸脫氫酶(LDH)625 U/L(60~200 U/L),堿性磷酸酶(ALP)325 U/L(40~110 U/L)。腎功能正常。腹部超聲膽囊大小正常,未見(jiàn)結石,肝內外膽管均未增寬。腹部CT未見(jiàn)肝硬化征象,未見(jiàn)占位性病變、腹水和腹膜后腫大淋巴結;胸部CT(-)。
患者的白細胞計數正常,不支持急性化膿性感染,但特殊感染如結核等不能除外。嗜酸細胞正常不支持藥物反應和蠕蟲(chóng)(如血吸蟲(chóng))感染。Hb下降最可能是慢性病貧血(ACD)所致,但應警惕隱匿的內出血(雖然糞便潛血陰性),營(yíng)養性貧血也不能完全排除。肝功檢查發(fā)現轉氨酶升高,白蛋白水平下降,提示慢性肝病。影像學(xué)檢查未見(jiàn)肝臟占位和膽系梗阻,可以排除肝癌、肝膿腫和肝外膽道梗阻。LDH和ALP同時(shí)升高常見(jiàn)于彌漫性肝病,因此本例患者應重點(diǎn)考慮浸潤性肝病,如自身免疫性肝病,非霍奇金淋巴瘤和肝結核等。少數病毒(如巨細胞病毒)感染可造成明顯的肝損害,病程遷延可達數月,目前尚不能完全除外。結節病可累及肝臟,表現為發(fā)熱和轉氨酶升高,但沒(méi)有雙側肺門(mén)淋巴結腫大和肺部浸潤,可能性小。下一步應查血沉(ESR)、自身抗體、免疫球蛋白、嗜肝病毒抗體和結核菌素皮試(PPD)。
ESR 64 mm/第1小時(shí)末,血免疫球蛋白(IgG、IgA和IgM)均正常。多次血培養陰性,人免疫缺陷病毒(HIV)、巨細胞病毒(CMV)和EB病毒抗體均陰性。PPD陰性。抗核抗體(ANA)、抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體、抗可提取核抗原(ENA)抗體、抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)和抗線(xiàn)粒體抗體(AMA)均陰性。
自身免疫性肝病包括自身免疫性肝炎,原發(fā)性膽汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎,本例患者無(wú)黃疸,血清免疫球蛋白正常,抗線(xiàn)粒體抗體陰性,因此自身免疫性肝病可以除外。所有自身抗體均陰性,亦無(wú)結締組織病常見(jiàn)表現,如皮疹、關(guān)節炎、口腔潰瘍和腎損害等,因此系統性結締組織病(如SLE)可能性不大。本例臨床表現也不支持傷寒,Q熱和布氏桿菌病。弓形體病和隱球菌感染可能表現為發(fā)熱和包括肝臟在內的多系統受累,但多見(jiàn)于免疫抑制的患者。總體來(lái)看本例患者長(cháng)期發(fā)熱,嚴重消耗,彌漫性肝臟病變,LDH明顯升高,應考慮非霍奇金淋巴瘤。但該患者沒(méi)有肝脾大和淋巴結腫大,也缺乏病理學(xué)證據,難以診斷。肝結核可表現為肝占位或彌漫性肝病,除發(fā)熱、肝功損害外無(wú)特異性表現。結核目前尚無(wú)確切證據,但本例畢竟有結核接觸史,嚴重消耗的重癥結核患者PPD完全可以陰性,因此PPD陰性并不能除外結核病。
入院后患者病情開(kāi)始惡化,入院第6天發(fā)現患者腹圍明顯增加,查體移動(dòng)性濁音陽(yáng)性。行診斷性腹穿,腹水呈草綠色,微渾,白細胞260×106/L,單核86%,腹水ALB 19 g/L(血ALB 29 g/L)。腺苷脫氨酶(ADA)正常。革蘭染色、抗酸染色和細菌培養均陰性。細胞學(xué)檢查未見(jiàn)腫瘤細胞。入院第12天患者仍有發(fā)熱,逐漸出現神志改變,表現為嗜睡和定向力障礙。頭顱MRI檢查發(fā)現多發(fā)大腦皮質(zhì)長(cháng)T1長(cháng)T2病變,額葉皮層下球形病灶,占位效應不明顯(見(jiàn)圖1,2)。腰穿:壓力320 cmH2O(正常值90~180 cmH2O),細胞總數660×106/L(0~8×106/L),白細胞為0,糖5.2 mmol/L(2.5~4.5 mmol/L),蛋白5.0 g/L(0.2~0.45 g/L),氯化物 108 mmol/L(120~130 mmol/L),抗酸染色,革蘭染色和細菌培養均(-),細胞學(xué)檢查未見(jiàn)腫瘤細胞。
血清-腹水ALB梯度(SAAG)為10 g/L,小于12 g/L,提示如非門(mén)脈高壓依賴(lài)性腹水,以炎癥或腫瘤可能性大。腹水白細胞升高,以單核細胞為主,細菌學(xué)檢查陰性,可以除外原發(fā)或繼發(fā)性細菌性腹膜炎。結核性腹膜炎腹水抗酸染色陽(yáng)性率不高,培養耗時(shí)過(guò)長(cháng),部分病例確診有困難。
患者于住院期間出現意識障礙,應考慮原發(fā)病累及中樞神經(jīng)系統。MRI所見(jiàn)支持炎性病變,但中樞神經(jīng)系統淋巴瘤也可出現類(lèi)似改變。本例腦脊液蛋白明顯升高,氯化物降低,糖正常,而白細胞計數卻為0。這種細胞與蛋白分離的現象常見(jiàn)于神經(jīng)系統脫髓鞘病變和惡性腦膜癌,但這兩種疾病顯然不能解釋病情全貌。結核性腦膜炎典型的腦脊液改變是白細胞升高(大多在1000×106/L以下),單核為主,蛋白升高,糖和氯化物降低。本例患者腦脊液白細胞為0,似乎不支持結核,但少數結核性腦膜炎在病程早期腦脊液改變可以不典型,因此適時(shí)復查腰穿無(wú)疑是必要的。無(wú)論結核還是淋巴瘤,確診的關(guān)鍵均在于取得細菌學(xué)/組織學(xué)的確切證據。
這是一例不典型的血行播散性結核病,先后出現多系統受累。由于本例結核沒(méi)有累及肺部,難以獲得病原學(xué)證據,造成診斷困難,曾輾轉多家醫院,被先后誤診為慢性肝炎、膿毒癥、自身免疫病等,患者病情逐漸加重。但本例患者有明確的結核接觸史,表現為長(cháng)期不明原因的發(fā)熱,因此臨床醫師始終沒(méi)有放棄對結核的懷疑,一直努力尋找結核的確診依據,最終通過(guò)骨髓活檢得以明確診斷。結核是我國的常見(jiàn)病,臨床表現多樣,對于不典型的結核病例保持高度的警惕是避免漏診、誤診的關(guān)鍵。
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