您所在的位置:首頁(yè) > 腫瘤科醫學(xué)進(jìn)展 > 腫瘤基因組分析:未來(lái)出路或TMI?
是否值得投入大量金錢(qián)進(jìn)行癌癥靶向治療是爭議最多的內容之一。ASCO 2014將此列為今年年會(huì )的主題之一以闡明癌癥靶向治療的價(jià)值。與會(huì )過(guò)程中,研究人員就此進(jìn)行了討論,包括靶向治療的復雜性,基因組分析以期靶向藥物可以第一時(shí)間里靶向靶點(diǎn)等。
癌癥基因組測試已經(jīng)應用臨床。美國紀念斯隆—凱特琳癌癥中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)的Charles Rudin表示其所在癌癥中心在治療腺癌時(shí)已經(jīng)將其作為腺癌的標準治療方案,而針對肺癌的其他亞類(lèi)的治療,測序方法指導臨床治療正在試驗中。另外,測序技術(shù)的應用反過(guò)來(lái)促進(jìn)了腺癌分類(lèi)的改變,進(jìn)而影響治療結果。肺癌的常見(jiàn)突變?yōu)镵RAS基因的突變,目前還無(wú)直接針對這一突變的藥物。然而腫瘤往往同時(shí)激活EGFR突變,鄰近的ALK出現大量重排現象,而目前已經(jīng)有藥物阻抑(或阻止一段時(shí)間)這類(lèi)突變導致的生長(cháng)。而實(shí)際操作過(guò)程中發(fā)現,靶向治療比那些沒(méi)法確定突變靶點(diǎn)的以及已知靶點(diǎn)但沒(méi)有采用靶向療法的效果更好。
但是在“Tumor genome profiling: Field of dreams or ethical minefield(腫瘤基因測序:夢(mèng)想之區還是倫理雷區)”分會(huì )場(chǎng),來(lái)自美國賓夕法尼亞大學(xué)的Angela Bradbury提醒大家,腫瘤基因組測序同樣有利有弊。Angela Bradbury認為腫瘤基因測序是有益的說(shuō)法只是一種推測,并不是一種板上釘釘的既成事實(shí),希望大家考慮周全,找到合適利用基因測序的手段,讓病患、病患家庭及全社會(huì )都能從中獲益。
美國梅奧診所(Mayo Clinic)的 Jennifer McCormick擔心腫瘤群體集體陷入某些突變的條條框框中,她建議應該考慮全基因組測序結合某些突變的方式。而實(shí)際上,DNA測序目前已經(jīng)相當便宜,民眾選擇全基因測序將形成趨勢。因而,測序結果指導治療決策必然經(jīng)歷這樣一個(gè)過(guò)程,從某些基因,到基因面板到整個(gè)基因組測序。不過(guò)測序越多,信息量越大。到時(shí)候就不是測序本身這件事來(lái),還要決定哪些測序結果值得投入更多時(shí)間、精力去分析。
來(lái)自Memorial Sloan Kettering Cancer Center 的Mark Robson認為,目前對于臨床醫生是否有義務(wù)研究基因組測序過(guò)程中發(fā)現的附帶信息,還是將相關(guān)信息轉達給病患本身尤其自行處理,還未形成統一意見(jiàn)。如果臨床醫生深入研究測序過(guò)程中發(fā)現的其他信息,顯然臨床醫生精力不夠,例如,臨床醫生通過(guò)測序結果發(fā)現其治療的癌癥病患同樣具有罹患心臟病或阿爾茨海默病的風(fēng)險。同樣,這些發(fā)現對于病患來(lái)說(shuō)也是一種負擔,他們一旦知道他們的測序結果,他們要根據那些還未表征出疾病的基因測序結果來(lái)決定是選擇臨床試驗還是尋找基因咨詢(xún)師。
就以上觀(guān)點(diǎn),Angela Bradbury認為測序本身并無(wú)價(jià)值,測序的價(jià)值在于如何改變病患的治療方案。例如,發(fā)現某個(gè)突變在臨床上可應用的,也就是說(shuō)有針對性藥物的才有價(jià)值。說(shuō)到底,還在于病患本身的突變有沒(méi)有確定。例如,一個(gè)在多個(gè)州同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗,除非病患已經(jīng)確定相關(guān)突變,否則對于參試來(lái)說(shuō)治療方案并不會(huì )改變。另外,測序結果的價(jià)值還在于揭示了測試個(gè)體的遺傳易感性,這樣,病患可以將其測序結果與其家屬共享。其他突變結果目前可能還缺乏應用性,但是隨著(zhù)更多新的風(fēng)險基因的確定,更多新藥的開(kāi)發(fā),這一現狀或發(fā)生改變。另外,關(guān)于癌癥基因組測序,其未來(lái)價(jià)值的體現還取決于界定研究和臨床測序之間的流動(dòng)分界線(xiàn)。
Jennifer McCormick表示,當下病患有的參加的是臨床測序有的參加的是研究測序,不過(guò)爭論是有好處的,因為可以在爭論中創(chuàng )新,在爭論中獲得新知識。而關(guān)于某一測試何時(shí)可以進(jìn)入到臨床應用階段,她認為,需要一個(gè)上層管理框架,“不要抑制創(chuàng )新,但是必須要有證據證明,我們是在向前發(fā)展,而不是在重蹈覆轍”。
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