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    目前，雖然抗菌藥物種類(lèi)不斷增加及廣泛應用，但耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）引起的感染仍以驚人的速度蔓延，其所致嚴重感染的發(fā)生率日益增高。人們在專(zhuān)注研制新藥的同時(shí)，開(kāi)始重新評估和考慮以前用過(guò)的藥物和療法。夫西地酸作為一種經(jīng)典的窄譜高效抗生素，盡管在1962年發(fā)現并在國外被廣泛使用，但仍對多數金黃色葡萄球菌菌株保持較強的抗菌活性和很低的耐藥率，因此越來(lái)越受到人們的關(guān)注，成為抗MRSA新的選擇。本文主要介紹夫西地酸的臨床合理應用。

    1.夫西地酸的抗菌作用

    夫西地酸屬梭鏈孢酸類(lèi)，其結構與頭孢菌素P1、煙曲霉酸相似，僅有一些基團不同，正是這些不同基團增加了它的抗菌活性。夫西地酸具有抑菌殺菌和抗炎免疫調節的雙重作用，通過(guò)干擾延長(cháng)因子G，阻斷核糖體的易位，從而阻礙細菌蛋白質(zhì)的合成，這種獨特的抗菌機理避免了與其他抗生素的交叉耐藥性，使之能有效抵抗MRSA感染。夫西地酸在炎癥反應過(guò)程中尚具有免疫調節作用，但其作用機制和臨床意義尚不明確。

    夫西地酸對革蘭陽(yáng)性菌、許多厭氧菌和幾種其他菌的抗菌活性強，尤其對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、梭狀芽孢菌屬、棒狀桿菌非常敏感。對大多數革蘭陰性菌不敏感，只對奈瑟氏球菌和類(lèi)桿菌敏感。對其他菌如分枝桿菌、嗜肺軍團菌、諾卡氏菌中度敏感。在目前一些治療MRSA的有效藥物中，夫西地酸的MIC最低，最易達到殺菌濃度。

    過(guò)去認為夫西地酸治療過(guò)程中容易出現耐藥，但近期的研究表明，耐藥主要發(fā)生于慢性感染患者較長(cháng)時(shí)間單藥使時(shí)。雖然該藥全身和局部應用已有40年，用量一直在增加，但并未出現廣泛的耐藥菌株。1994年國際抗生素耐藥調查組報告，金黃色葡萄球菌對夫西地酸的敏感性為96.8%～100%，大西地酸對MRSA的敏感性非常高。即使長(cháng)期應用產(chǎn)生了耐藥，停用一段時(shí)間耐藥性會(huì )消失，夫西地酸將恢復敏感的殺菌作用。

    2.夫西地酸的藥代動(dòng)力學(xué)

    2.1 吸收

    口服夫西地酸500mg約2h后，血藥峰濃度達14.5～33.3mg/L，半衰期為8.9～11.0h。靜脈單次給藥的半衰期約為10h，重復給藥后延長(cháng)到14.2h，最大血藥濃度也增加，因此每日用藥2～3次有效。

    2.2 分布

    夫西地酸具有脂溶性，組織分布良好。具有高度擴散性，易穿透細胞，與廣泛組織呈可逆性結合。不但在血液供應豐富的組織中有高濃度，即使在血管分布較少的組織中也同樣具有高濃度。已知在膿液、痰液、軟組織、心臟、骨組織、滑液、死骨片、燒傷痂、腦膿腫和眼內，夫西地酸的濃度均超過(guò)其對葡萄球菌的最小抑菌濃度（MIC）。

    2.3 代謝

    夫西地酸經(jīng)肝臟代謝，膽汁中藥物原形僅占0.3%。至少有7種代謝產(chǎn)物已明確，最常見(jiàn)的代謝產(chǎn)物是葡糖苷酸，其中有幾個(gè)殘存代謝產(chǎn)物有抗菌活性，但活性較母藥低。在肝臟代謝后，大部分代謝產(chǎn)物分泌到膽管排泄。

    2.4 排泄

    夫西地酸幾乎完全通過(guò)肝臟代謝或膽汁排泄，嚴重膽汁郁積時(shí)則清除率降低，但腎衰時(shí)沒(méi)有改變，因為只有很少量藥物以原形在尿中排泄。血液透析對夫西地酸的血藥濃度無(wú)明顯影響。

    3.夫西地酸的用法用量

    靜脈注射劑適用于不宜口服給藥或胃腸道吸收不良的患者。成人：500mg（1瓶）/次，每天3次。兒童及嬰兒：20mg·kg-1·d-1分3次給藥。將本品注射用粉針1瓶（500mg）溶于10ml所附的無(wú)菌緩沖溶液中，然后用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋至250～500ml靜脈輸注。若葡萄糖注射液過(guò)酸，溶液會(huì )呈乳狀，如出現此情況即不能使用。每瓶的輸注時(shí)間不應少于2～4h。本品應輸入血流良好，直徑較大的靜脈，或中心靜脈插管輸入，以減少發(fā)生靜脈痙攣及血栓性靜脈炎的危險。靜脈輸注液配好后應在24h內用完。未經(jīng)稀釋的夫西地酸鈉溶液不得直接靜脈注射。為避免局部組織損傷，本品亦不得肌肉注射或皮下注射。

    4.夫西地酸的不良反應

    大部分患者對夫西地酸鈉耐受，其主要的副作用有胃腸道不適、轉氨酶升高、靜脈痙攣和血栓性靜脈炎。無(wú)腎毒性和耳毒性。胃腸道副作用：有惡心、消化不良、上腹痛、嘔吐、厭食和腹瀉，主要發(fā)生在口服的患者中（約15%），而靜滴治療較少發(fā)生。轉氨酶升高及黃疸：黃疸可能與結合膽紅素升高有關(guān)，但確切的機制不清，停藥后黃疸可以自行消退。黃疸發(fā)生率的報道結果不一，英國的一項研究發(fā)現靜脈給藥組發(fā)生率為17%，口服組為6%，而另一項研究發(fā)現靜脈給藥黃疸的發(fā)生率為7.4%。此外，還可引起堿性磷酸酶升高。靜脈痙攣和血栓性靜脈炎：最常見(jiàn)的副作用之一，嚴重者可導致治療中斷。血栓性靜脈炎的發(fā)生率0%～17%，建議使用大號針頭，持續數小時(shí)緩慢輸入，選用管徑較大靜脈或中心靜脈輸入。

    5.夫西地酸的臨床合理應用

    由于夫西地酸鈉可能具有細胞色素P450同工酶誘導劑的作用，當長(cháng)期大劑量用藥或夫西地酸鈉聯(lián)合其它排出途徑相似的藥物（如林可霉素或利福平）時(shí)，對肝功能不全和膽道異常的患者應定期檢查肝功能。偶有報道本品可增加香豆素類(lèi)藥物的抗凝血作用。在體外實(shí)驗中，夫西地酸鈉可在白蛋白結合位點(diǎn)上取代膽紅素，這種取代作用的臨床意義尚不清楚。新生兒使用本品后亦未發(fā)現核黃疸，但早產(chǎn)兒，黃疸，酸中毒及嚴重病弱的新生兒使用本品時(shí)需留意這一因素。

    夫西地酸鈉靜脈注射劑不能與卡那霉素、慶大霉素、萬(wàn)古霉素、頭孢噻啶或羥芐青霉素混合。本品亦不可與全血、氨基酸溶液或含鈣溶液混合。當溶液的pH低于7.4時(shí)，本品會(huì )沉淀。除上述藥物以外，有文獻報道夫西地酸與下列藥物有配伍禁忌和配伍反應：氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、帕珠沙星、西咪替丁、氨溴索、靜脈丙球、維生素C、維生素B6、復方氨基酸等，應避免同時(shí)使用或連續使用，必要時(shí)沖管。

    動(dòng)物實(shí)驗及多年的臨床經(jīng)驗表明，本品沒(méi)有致畸作用，孕婦患者慎用。由于夫西地酸鈉可通過(guò)胎盤(pán)，理論上又有導致核黃疸的危險，因此妊娠的后三個(gè)月應避免使用。母乳中的夫西地酸鈉濃度低至可忽略不計，因此哺乳母親可使用本品。

    綜上所述，夫西地酸對革蘭氏陽(yáng)性菌尤其是耐甲氧西林的葡萄球菌的抗菌活性強、耐藥率低，患者的耐受性好，同時(shí)又具有免疫調節作用，因此具有較高的臨床應用價(jià)值。