在接下來(lái)的 9天,該患者的精神癥狀持續存在。每日均發(fā)生發(fā)熱,體溫高達40.1°C,并且發(fā)生了錐體外系副作用。腦CT顯示沒(méi)有有臨床意義的異常。未用對比劑的胸部 CT 顯示數個(gè)非特異性結節和多個(gè)鎖骨上、縱膈和上腹淋巴結,直徑達 12 mm。在用對比劑之前和之后獲得的腦 MRI 掃描顯示,右側和左側大腦半球有多處點(diǎn)狀增強病灶,直徑達 4 mm,液體衰減反轉恢復(FLAIR)圖像有輕度周?chē)呙芏取2∽兊姆植贾饕挥谳S內并累及白質(zhì)以及灰質(zhì)與白質(zhì)交界,盡管一處病變似乎在軸外和另一處病變似乎累及皮質(zhì)的灰質(zhì)。便攜式腦電圖檢查結果正常,有重疊β(波)活動(dòng),并且沒(méi)有癲癇樣活動(dòng)的證據。3 份誘導痰標本顯示真菌濕法制備有菌絲,并且抗酸桿菌為陰性。痰培養生長(cháng)出白色念珠菌和正常呼吸道菌群。痰、尿和血的分枝桿菌和真菌培養仍為陰性。我們進(jìn)行了腰穿,腦脊液(CSF)的分析結果正常。HIV RNA水平為3010 copies/ml CSF,細胞學(xué)檢查沒(méi)有惡性細胞。
在第 9天,胰腺周?chē)馨徒Y細針抽吸檢查顯示沒(méi)有惡性細胞,流式細胞術(shù)檢查顯示 T 淋巴細胞,CD4 T 細胞與 CD8 T細胞比倒置,并且沒(méi)有單克隆 B 細胞。眼科檢查顯示視網(wǎng)膜病變,包括淺表變白和松散的白色浸潤,上述結果符合CMV 或 HIV 所致視網(wǎng)膜病(的表現)。經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖檢查結果正常。
氟哌啶醇被停用,并且根據需要用奧氮平和勞拉西泮治療煩躁。我們開(kāi)始用抗逆轉錄病毒藥物(恩曲他濱、替諾福韋、阿扎那韋和利托那韋)治療和預防性甲氧芐啶—磺胺甲唑。
在第 12 天,我們實(shí)施了一次診斷性操作。
鑒別診斷
奧利弗·弗羅伊登賴(lài)希醫師:我知道這個(gè)病例的診斷。我們能否回顧一下影像學(xué)檢查?
米克爾·拉爾韋(Mykol Larvie)醫師:腹部CT掃描(圖2A)顯示十二指腸第二段后方有一個(gè)外觀(guān)上為典型十二指腸憩室的結構,盡管最初引起了對該結構為腫塊(無(wú)論是炎性還 是惡性)的擔心。有增大的低密度淋巴結,包括主動(dòng)脈腔淋巴結合主動(dòng)脈周淋巴結,我們最初擔心其中一些淋巴結為胰腺旁腫塊。膽囊壁增厚并在膽囊周 圍有少量液體。
腦 CT 顯示沒(méi)有有臨床意義的異常。一處微小的點(diǎn)狀軸內鈣化是一種非特異性和非急性表現。腦 MRI顯示T2 加 權圖像上有多個(gè)增強高信號病灶(主要為點(diǎn)狀),包括一個(gè)位于右中顳葉的病灶和另一個(gè)位于左下顎葉的病灶,沒(méi)有占位效應的證據。盡管運動(dòng)偽像降低了圖像質(zhì) 量,但沒(méi)有出血或膿腫的明顯證據。
弗羅伊登賴(lài)希醫師:該患者有新發(fā)精神病。他還反復聲稱(chēng)(自己)已死亡和是死人,這符合虛無(wú)妄想[稱(chēng)為科塔爾(Cotard) 綜合征](的表現),虛無(wú)妄想發(fā)生于當患者變得不了解自己而導致(覺(jué)得自己)是死人的妄想時(shí)。精神病是一種癥狀,并非一個(gè)診斷,可分為原發(fā)性和繼發(fā)性(器 質(zhì)性)精神病。遺憾的是,目前尚無(wú)簡(jiǎn)易的方法根據精神病本身特征能夠可靠地鑒別原發(fā)性和繼發(fā)性精神病,而總體臨床狀況的評估在縮小鑒別診斷(范圍)和確定 (病情)緊急程度方面很重要。
譫妄
我們必須問(wèn)的第一個(gè)問(wèn)題是該患者的新發(fā)精神病是否由一種危及生命的基礎內科病況(例如譫妄)導致。精神病常見(jiàn)于 譫妄患者。
譫妄的臨床診斷取決于兩個(gè)主要特征的存在:注意力的破壞和睡眠-清醒周期的破壞,后者導致在一天病程中癥狀波動(dòng)。如果次要特征(例如精神病)掩蓋了注意力不集中這一核心問(wèn)題,則譫妄可能易被遺漏。腦電圖(EEG)顯示彌漫性慢(波),提示譫妄,但正如在該患者,正常 EEG 敏感性不足以可靠地排除譫妄。
在一例有精神狀態(tài)波動(dòng)和發(fā)熱的患者,突然發(fā)生的精神病是一種譫妄,直至證明為其他病況。在該患者,我們的鑒別診斷和評估必須集中于他的晚期 HIV感染。因此,一次包括 CSF 分析和 MRI檢查的全面評估為排除感染和中樞神經(jīng)系統惡性病況所必需。
HIV相關(guān)癡呆
譫妄往往發(fā)生于有認知損害和癡呆的患者。由于該患者有晚期 HIV 感染,因此他有 HIV 相關(guān)癡呆的危險,這種癡呆是 高活性抗逆轉錄病毒治療(HAART)引入前的一個(gè)常見(jiàn)問(wèn)題。典型表現是進(jìn)行性癡呆伴皮質(zhì)下特征(情感淡漠、注意力不集中和喪失保持記憶力)以及運動(dòng)功能 異常(例如精神運動(dòng)緩慢)。當精神病發(fā)生于 HIV 相關(guān)癡呆患者時(shí),特征為顯著(zhù)煩躁、易激惹和妄想(所有這些均存在于該患者),并且往往是一種被稱(chēng)為“AIDS 躁狂癥”的躁狂綜合征的一部分。
HIV 相關(guān)癡呆是一個(gè)排除診斷,由CSF 分析和 MRI 檢查結果支持。該患者幾乎肯定有某種程度的 HIV 感染所致腦受累,正如重度免疫抑制和在 CSF 中存在 HIV RNA 所提示的那樣。在他的急性疾病消退后,他的認知損害程度將需要復查 全部神經(jīng)精神檢測。最可能的情況是,他處于 HIV 相關(guān)癡呆早期,因為他沒(méi)有局部表現,并且他的病史顯示沒(méi)有認知減退。
一般內科病況所致精神病
精神病可發(fā)生于譫妄患者和癡呆患者。它也有可能作為基礎內科病況(例如 HIV 感染)的一種直接表現而發(fā)生。HIV相關(guān)精神病的常見(jiàn)臨床特征包括沒(méi)有前驅癥狀而突然發(fā)生、妄想(87%的患者)、幻覺(jué)(61%)和情緒癥狀(81%)。 在HIV相關(guān)精神病中,神經(jīng)系統表現通常有限,并且 CT 表現為非特異性,然而,50%的病例 EEG 異常。認知損害一直被描述為 HIV 相關(guān)精神病的一個(gè)特征,盡管它無(wú)法與精神分裂癥的首次發(fā)作區分開(kāi)來(lái)。由于物質(zhì)濫用是 HIV 感染患者的一種常見(jiàn)合并病癥,并且可進(jìn)一步損害認知,因此排除用酒精或其他藥物是一種致病原因是重要的。我將不會(huì )在一例譫妄 患者中診斷 HIV 相關(guān)精神病。
原發(fā)性精神病癥
沒(méi)有 HIV 作為致病因素的原發(fā)性精神病癥(例如精神分裂癥)可發(fā)生于一些有明確HIV感染的患者。在該患者,精神分 裂癥首次發(fā)作不太可能,因為精神分裂癥的發(fā)病通常并不突然,而是包括一個(gè)數年的前驅期,伴有功能和社交能力的逐漸喪失。該患者已婚,有孩子,并且 39 歲的年齡對精神分裂癥首次發(fā)作而言已經(jīng)太大,因為男性通常在 20 多歲時(shí)發(fā)病。然而,精神病是除精神分裂癥外其他精神病癥的一個(gè)特征。例如,作為對應激原的反應而在一天或大約一天的病程中非常突然發(fā)生的精神病被稱(chēng)為“反 應性精神病”,也有可能發(fā)生于 HIV 感染的患者。該患者的譫妄足以解釋他的精神病,無(wú)需找到引起精神病的原因。總之,臨床病史(一例有全身癥狀和發(fā)熱的患者突發(fā)精神病)和系列精神狀態(tài)檢查的 結果(特征為妄想、注意力問(wèn)題以及有時(shí)定向障礙)提示這例有 AIDS 和重度免疫抑制的患者存在譫妄。非特異性 MRI 表現和腰穿檢查顯示 HIV 病毒復制,但沒(méi)有其他感染,提示 HIV 相關(guān)神經(jīng)認知障礙之一是譫妄的一個(gè)易感因素。MRI 上所見(jiàn)的小病變不足以解釋該患者的精神病,特別是考慮到他有譫妄(很可能由全身感染所致)的明確證據。
HIV感染的后期診斷
內斯利·巴什格茲(Nesli Basgoz)醫師:我知道這個(gè)病例的診斷。對任何有發(fā)熱和精神狀態(tài)突然改變的患者均必須考慮感染或中樞神經(jīng)系統惡性病況。在這例有HIV-1感染和低CD4 T細胞計數的患者,我們的鑒別診斷必須包括在免疫抑制 宿主中導致中樞神經(jīng)系統疾病的(疾病)過(guò)程。腦弓形蟲(chóng)病是可能的,因為該患者有過(guò)去感染的血清學(xué)證據。然而,MRI檢查未辨別出腦膿腫使這一診斷不太可 能。隱球菌性腦膜炎是另一種可能性。在隱球菌性腦膜炎中,CSF分析的結果往往無(wú)異常,因為該生物體有可能不引起強烈的炎癥反應。該患者的CSF不存在隱 球菌抗原使這一診斷不太可能。結核分枝桿菌感染有可能導致慢性中樞神經(jīng)系統疾病。該患者沒(méi)有結核性腦膜炎或結核瘤的證據。盡管 MRI 有可能顯示明顯的疾病,但它對檢出中樞神經(jīng)系統侵襲不是特別敏感,因此不能排除累及中樞神經(jīng)系統的結核病。還應考慮 CMV 感染,尤其是考慮到視網(wǎng)膜檢查所見(jiàn)的異常。血和CSF 的 CMV 檢測為陰性,這使 CMV 腦炎不太可能(盡管并非不可能)。該患者還有與愛(ài)潑斯坦-巴爾病毒相關(guān)的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病或淋巴瘤的危險,但沒(méi)有影像學(xué)證據支持這些診斷。
在這例顯著(zhù)免疫抑制的患者,多種機會(huì )性感染有可能被涉及,因為醫學(xué)簡(jiǎn)約性法則不適用于低 CD4 T 細胞計數的患者。可能的機會(huì )性感染的范圍廣大,但大多數疾病由數量相對少的生物體導致。在該病例,兩種最重要預測因素是 CD4 T細 胞計數為 30/mm3和該患者來(lái)自結核病流行的加勒比海島嶼這一事實(shí)。他的發(fā)熱、寒戰、出汗、咳嗽和淋巴結腫大均符合播散性結核(的表現)。盡管他的結核病純化蛋 白衍生物皮膚試驗為陰性,但這種試驗在正常宿主中缺乏敏感性,并且在低CD4 T 細胞計數的該患者可能無(wú)法提供信息。我們還需要考慮與結核病行為相似的真菌感染,包括組織胞漿菌病。
在該患者住院期間,他的血清天冬氨酸轉氨酶水平持續高。由于淋巴結抽吸的初始檢查沒(méi)有顯示抗酸桿菌或真菌,因此下一步是肝活檢。
奧利弗·弗羅伊登賴(lài)希醫師和內斯利·巴什格茲醫師的診斷
有科塔爾妄想的急性精神病,很可能疊加輕度 HIV相關(guān)神經(jīng)認知障礙。
機會(huì )性感染或惡性病況(很可能為結核分枝桿菌)的全身效應所致譫妄。
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