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安卓健，醫學(xué)界治療癌癥的新里程碑。

大部分RAS（包括KRAS、HRAS、NRAS）基因突變的惡性腫瘤患者，其體內的RAS基因是以點(diǎn)突變和基因擴增的方式激活構成癌基因，繼而表達產(chǎn)物RAS蛋白發(fā)生構型改變，引起細胞不可控制地增殖、惡變，最終導致癌癥的發(fā)生和發(fā)展。

在非小細胞肺癌的歷史上，KRAS基因突變的發(fā)現由來(lái)已久，至今已有三十多年的歷史。然而，針對該突變通路，醫學(xué)界卻一直沒(méi)能找到一個(gè)安全有效的抑制劑，能夠安全面有效地發(fā)揮其抑制作用。最近，KRAS抑制劑領(lǐng)域有了新的斬獲，**科研機構發(fā)現小分子安卓健，通過(guò)抑制在該細胞信號傳導通路中起關(guān)鍵作用的法尼基轉移酶的活性，實(shí)現其對RAS基因的抑制作用。

安卓健RAS抑制劑，在剛剛過(guò)去的第十六屆全國臨床腫瘤學(xué)大會(huì )期間，舉辦了其在中國的首場(chǎng)衛星會(huì )。作為此次衛星會(huì )主席，吳一龍指出，在非小細胞肺癌患者中，KRAS突變是占第二大的突變通路，第一是EGFR，第二便是KRAS。KRAS突變在中國的患者中出現的概率約為7%~10%，而在歐美患者中的概率約為20%~30%。如果能找出直接而有效的KRAS通路抑制劑，在肺癌研究領(lǐng)域中，將是意義重大的突破。

RAS抑制劑安卓健分子機轉-抑制癌細胞的訊息傳遞與發(fā)炎反應：

RAS的活化需由脂肪酸轉移酵素將FPP上的脂肪酸接至RAS的尾端，在完成所有的后修飾作用后，RAS才能鑲嵌至細胞膜，并將訊息向下游傳遞。mTOR復合體會(huì )誘發(fā)后續的轉譯與轉錄工作，過(guò)程中產(chǎn)生的蛋白質(zhì)如Bcl2等能穩定粒腺體的結構，使粒腺體能持續供應細胞所需的能量，癌細胞也因此會(huì )被大量的復制與分化。安卓健（Antroquinonol）透過(guò)血液的傳遞進(jìn)入癌細胞，與FPP在脂肪酸轉移酵素上的結合區相互競爭，使RAS的修飾作用受到阻礙，間接的mTOR復合體的活性消失，細胞分裂復制的能力停滯，染色體開(kāi)始斷裂。粒腺體因為Bcl2減少開(kāi)始瓦解，細胞啟動(dòng)細胞凋亡與細胞自噬的死亡機制。繼而，癌細胞逐漸死亡，腫瘤萎縮。

在發(fā)炎的細胞中，誘發(fā)細胞發(fā)炎的激素會(huì )被大量的釋出，而轉錄因子NF-kB扮演著(zhù)重要角色。活化的NF-kB在進(jìn)入細胞核后，會(huì )誘發(fā)發(fā)炎相關(guān)的細胞激素基因大量的制造，轉譯后的細胞激素會(huì )進(jìn)入血液循環(huán)，誘發(fā)身體里的發(fā)炎反應。安卓健（Antroquinonol)進(jìn)入發(fā)炎細胞后，會(huì )阻斷RAS或RAS相關(guān)蛋白質(zhì)的后修飾作用，NF-kB失活，發(fā)炎相關(guān)的細胞激素基因被大量抑制。此外，安卓健（Antroquinonol)會(huì )促進(jìn)Nrf2轉錄因子的活化，使細胞內負責清除氧化自由基的酵素被大量制造，同時(shí)啟動(dòng)細胞自噬，將壞損的粒腺體快速清除，恢復細胞的活性。

安卓健RAS抑制劑臨床進(jìn)展：

安卓健2013年3月完成Ⅰ期臨床試驗。該試驗入組對象主要為止少接受過(guò)兩種方案化療均無(wú)效的晚期非小細胞肺癌患者（必須為接受過(guò)至少兩種方案化療且無(wú)效的患者，患者本身身體機能及精神狀態(tài)較差），試驗主要目的為確定安卓健（Antroquinonol）的最大耐受劑量(MTD)以及限制劑量毒性(DLTs)，次要目的為藥代動(dòng)力學(xué)研究，及安卓健（Antroquinonol）對常規治療耐藥的非小細胞肺癌的有效性研究。

研究者主要采用開(kāi)放，非隨機，劑量爬坡的試驗方式。5例患者被納入爬坡劑量組（50，100，200，300，450毫克劑量組各1例），8例被納入標準劑量組（3例患者在450毫克劑量組和5例在600毫克劑量組）。連續4周內，在劑量爬坡組（50、100、200、300mg/day）和標準劑量組（450和600mg/day）所有患者均未顯示劑量限制毒性。試驗結果可評估總人數為10例，針對靶病變顯效結果：2例疾病進(jìn)展，8例疾病穩定。臨床期間，試驗對象體重的變化與安慰劑組相比無(wú)明顯差異（安全性良好）。在不良反應方面，吳首寶教授提到，患者出現的不良反應70%表現為腸道反應，如惡心嘔吐，腹瀉。女性患者出現惡心的概率高于男性患者。除此之外，未出現其他不良反應。

安卓健（Antroquinonol）Ⅰ期臨床已順利完成，Ⅱ期臨床預計將于2013年11月正式啟動(dòng)。其Ⅱ期臨床總PI將由國際知名肺癌專(zhuān)家，NCCN指南肺癌主筆者委任。