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    蛋白激酶C（PKC）系統，該系統中的第二信使是磷脂肌醇，故又稱(chēng)為磷脂肌醇信號途徑。PKC系統由三個(gè)成員組成：受體、G蛋白和效應物。Gq蛋白也是異源三體，其α亞基上具有GTP/GDP結合位點(diǎn)，作用方式與cAMP系統中的G蛋白完全相同。該系統的效應物是磷酸肌醇特異的磷脂酶C-β，此處的β表示一種異構體。在PKC系統信號轉導途徑中，膜受體與第一信使分子結合后，激活膜上Gp蛋白，然后Gq蛋白激活磷酸脂酶Cβ，將膜上的脂酰肌醇4,5-二磷酸分解為兩個(gè)細胞內的第二信使：二酰甘油（DAG）和1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）。IP3動(dòng)員細胞內鈣庫釋放，鈣離子釋放到細胞質(zhì)中與鈣調蛋白結合，參與一系列的反應；DAG在鈣離子的協(xié)同下激活PKC,然后通過(guò)PKC引起級聯(lián)反應，進(jìn)行細胞的應答， 故此將該系統稱(chēng)為PKC系統，或稱(chēng)為IP3、DAG、鈣離子信號通路。

    PKC是G蛋白偶聯(lián)受體系統中的效應物， 在非活性狀態(tài)下是水溶性的，游離存在于胞質(zhì)溶膠中，激活后成為膜結合的酶。蛋白激酶C的激活是脂依賴(lài)性的，需要膜脂DAG的存在，同時(shí)又是Ca2+依賴(lài)性的，需要胞質(zhì)溶膠中Ca2+濃度的升高。當DAG在質(zhì)膜中出現時(shí)，胞質(zhì)溶膠中的蛋白激酶C被結合到質(zhì)膜上，然后在Ca2+的作用下被激活。

    數十年來(lái)人們一直相信，蛋白激酶C（PKC）會(huì )促進(jìn)癌癥，或說(shuō)PKC是促癌因子。根據這一理論基礎，科學(xué)家全力開(kāi)發(fā)出各種PKC抑制性腫瘤藥物。然而，加州大學(xué)科學(xué)家們最新研究發(fā)現，PKC不僅不是促癌因子，而恰好是一種抑癌因子，所以控制腫瘤發(fā)生是激活PKC活性，而不是抑制其活性，過(guò)去多年的作法竟然是南轅北轍。這一顛覆性研究發(fā)表在一月二十九日的Cell雜志上。

    蛋白激酶C是關(guān)鍵信號分子，具有廣泛生物學(xué)功能，包括細胞存活、增殖、凋亡和遷移，這些活動(dòng)都與癌癥發(fā)生息息相關(guān)。

    研究發(fā)現，細菌代謝產(chǎn)物十四烷酰佛波醇乙酸酯或稱(chēng)佛波酯（phorbol ester）和某些植物化合物能激活PKC,將低劑量致癌物涂在小鼠皮膚上，然后反復使用PKC激動(dòng)劑量佛波酯，這樣可誘導動(dòng)物產(chǎn)生腫瘤。就是根據這類(lèi)研究，科學(xué)家認定PKC能促進(jìn)腫瘤的發(fā)生，是促癌分子，并形成癌癥領(lǐng)域的一個(gè)經(jīng)典概念，佛波酯激活PKC能促進(jìn)致癌物誘導的腫瘤形成。

    根據PKC能促進(jìn)腫瘤發(fā)生的理論，邏輯上抑制PKC活性就能夠阻礙腫瘤發(fā)展，人們三十年來(lái)一直利用這一原理尋找各種癌癥療法。但不幸的是，這些藥物的效果并不理想。研究負責人Alexandra Newton教授說(shuō)，最新研究發(fā)現PKC不是促進(jìn)癌癥，相反是抑制腫瘤生長(cháng)。這可能是過(guò)去這類(lèi)藥物沒(méi)有效果的根本原因。

    在人類(lèi)癌癥中，目前已經(jīng)鑒定到550多種PKC突變體，Corina Antal等通過(guò)活細胞成像技術(shù)，對44種突變進(jìn)行了分析。研究發(fā)現，多數PKC突變導致PKC活性降低，沒(méi)有任何突變是促進(jìn)PKC激活。或者說(shuō)這些和腫瘤發(fā)生相關(guān)的PKC突變都是抑制PKC活性，而不是促進(jìn)它們的激活。這一結果完全不符合PKC是促進(jìn)腫瘤發(fā)生的理論。突變后的PKC活性下降，是因為這些異常的PKC無(wú)法形成正確的結構，無(wú)法形成正確的PKC催化活性。進(jìn)一步研究發(fā)現，如果糾正結腸癌細胞一個(gè)功能缺失的PKC突變，接種了這種腸癌細胞的小鼠模型腫瘤生長(cháng)明顯緩慢，這說(shuō)明PKC的作用是抑制癌癥生長(cháng)的。

    PKC抑制腫瘤生長(cháng)可能不其是直接功能，而是通過(guò)抑制促癌基因間接產(chǎn)生的功能，一旦PKC功能降低，促癌基因功能增強，將促進(jìn)腫瘤生長(cháng)。

    大量臨床試驗證明，抑制PKC并不能治療腫瘤，甚至會(huì )降低化療的效果。從目前的研究結果看，導致這一失敗是必然的，因為過(guò)去的理論是完全錯誤的。正確的思路是激活PKC,佛波酯或許從一個(gè)致癌物變成一種治療藥物。

    為什么原來(lái)發(fā)現PKC激活劑佛波酯具有促進(jìn)腫瘤發(fā)生的作用，這是因為動(dòng)物反復使用PKC激活劑，導致反饋抑制效應，因為細胞發(fā)覺(jué)這種重要的酶活性升高，通過(guò)抑制基因表達等方式控制其活性，結果就是一種外源性激活導致內源性功能被抑制，而這種具有強大抑制癌癥效應的分子功能被抑制的后果就是促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。

    這一現象似乎從反面印證了毒物小劑量興奮效應。就是非常低劑量的致癌物如黃曲霉毒素能提高機體抗癌作用，抑制腫瘤的發(fā)生。相反佛波酯這種本來(lái)能抑制腫瘤發(fā)生的物質(zhì)，長(cháng)期使用的后果正好相反，是促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。生物體系就是生命體系，往往不是簡(jiǎn)單的加減乘除運算，而是一套具有自我糾正能力的復雜系統，用簡(jiǎn)單邏輯理解復雜體系注定會(huì )失敗。

    治療和康復是兩個(gè)不同概念，過(guò)去的醫學(xué)強調治療學(xué)，真正的醫學(xué)應該是康復為主，因為生物體本身具有自我調節，自我康復的能力，完全失去康復能力的生命往往不具有治療價(jià)值。對待活生生的患者，能利用自身潛能就不要誘導潛力，能使用誘導潛能的就不要借助外力，能借助外力的就不要完全依靠外力。