3.華法林如何達到其抗凝作用?
o 凝血因子II(凝血酶原),VII,IX,和X均在肝臟中合成,且有谷氨酸殘基需要經(jīng)羧化成為能螯合Ca2+的g-羧基谷氨酸從而活化。
o 羧化作用由g-羧化酶催化,還需要二氧化碳,氧氣和還原型維生素K(氫醌型)。
o 在此過(guò)程中還原型維生素K轉化為氧化型維生素K(環(huán)氧型)。
o 相反,環(huán)氧型維生素K在環(huán)氧型維生素K還原酶和維生素K還原酶的作用下還原為氫醌型,以保證還原型維生素K的穩定供應,從而維持凝血因子的羧化作用。
o 華法林通過(guò)抑制催化環(huán)氧型維生素K還原為氫醌型維生素K的還原酶(環(huán)氧型維生素K還原酶及維生素K還原酶)來(lái)達到它的劑量依賴(lài)性抗凝作用。隨著(zhù)氫醌型維生素K的減少,凝血因子轉變?yōu)槠浠罨问降聂然饔靡彩艿较拗啤?br />
4.維生素K過(guò)多對華法林的抗凝作用有何影響?
當華法林抑制還原型維生素K及維生素K還原酶的作用時(shí),過(guò)多的維生素K(但非環(huán)氧型維生素K)可由另一種還原酶(DT-硫辛酰胺脫氫酶)轉化為氫醌型維生素K。而這第二種酶不受華法林的影響,只在有高濃度的維生素K時(shí)起作用。因此,過(guò)多的維生素K攝入可以減弱華法林的抗凝作用。為了達到相同的INR,對于不同的病人需要使用不同劑量的華法林,一部分就是因為個(gè)體飲食中維生素K含量的差異。
5.從這個(gè)病例中我們學(xué)到了什么?
很多生理性和病理性狀態(tài),藥物,食物,營(yíng)養品及中草藥都可以影響華法林的作用。應建議并提醒病人在服用華法林的同時(shí),要保持進(jìn)食種類(lèi)和總量上的恒定。應指導病人仔細閱讀食物和營(yíng)養品的說(shuō)明以明確其維生素K含量,并且在患病需要使用其它藥物時(shí)告知他們的醫師自己正在服用華法林。
病例進(jìn)展:雖然該病人的INR為1.7低于理想值,但仍處于1.5-2的可接受的范圍內。無(wú)需急于將INR升回2-3的目標范圍。告知病人改食用原來(lái)的奶粉后,再次復查時(shí)他的INR回升至2.3。
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