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    日前，來(lái)自耶魯醫學(xué)院等機構的科學(xué)家在《細胞》（Cell）雜志上報告稱(chēng)，他們發(fā)現了自閉癥起源的最新線(xiàn)索，并指出哪種細胞類(lèi)型，以及人類(lèi)大腦的起源會(huì )受到與自閉癥有關(guān)的基因突變的影響。

    在這項最新研究中，研究人員通過(guò)分析 BrainSpan 項目中獲得的大量基因表達數據，確定了受自閉癥風(fēng)險基因影響的共同神經(jīng)回路，并發(fā)現了在何時(shí)，何地，以及何種類(lèi)型的細胞中，這些基因會(huì )對人類(lèi)大腦的發(fā)育產(chǎn)生影響，導致出現自閉癥譜系紊亂。

    研究人員表示，雖然還有其它參與自閉癥發(fā)生的基因和神經(jīng)回路有待發(fā)現，但是這項最新研究結果表明有可能進(jìn)行自閉癥新靶向治療。現在科學(xué)家已經(jīng)了解到，改變與自閉癥風(fēng)險基因有關(guān)的突變就能在特定的時(shí)間、特定的位置影響特定的神經(jīng)回路，而并不需要治療整個(gè)大腦。

    此前的研究表明，要想解析類(lèi)似自閉癥，精神分裂癥等復雜疾病的遺傳成因是一件不容易的事。目前已經(jīng)發(fā)現了數百個(gè)與自閉癥譜系紊亂有關(guān)的基因，但是似乎沒(méi)有一個(gè)單個(gè)的基因能解釋這種疾病的癥狀。因此尋找這種疾病的病因就成為了科學(xué)家們孜孜以求的研究目的。在最新研究中，研究人員試圖克服這一問(wèn)題，尋找與自閉癥有關(guān)的9個(gè)關(guān)鍵基因的分子途徑。

    他們分析了這 9 個(gè)自閉癥基因何時(shí)，以及在何處最有可能共激活，由此發(fā)現了兩個(gè)這樣的分子交叉路口。其中第一個(gè)會(huì )影響一個(gè)特定細胞類(lèi)型——興奮性投射神經(jīng)元，以及它們的神經(jīng)回路，后者在懷孕后約 3 至 5 個(gè)月變得活躍。第二分子路徑則涉及中期胎兒大腦額葉皮質(zhì)，這是大腦中對于認知，語(yǔ)言和復雜運動(dòng)行為極為關(guān)鍵的一個(gè)區域。

    研究人員指出，目前還不清楚究竟這些機制是如何導致自閉癥癥狀的。這可能是一些發(fā)育上的變化影響了疾病，讓其以類(lèi)似于高血壓心臟病發(fā)作和中風(fēng)的作用機制產(chǎn)生。此外，科學(xué)家還表示，這種方法還可以用來(lái)尋找其它復雜的精神和神經(jīng)障礙疾病，其中許多基因導致了疾病多種癥狀的出現。

原文檢索：
A. Jeremy Willsey,Stephan J. Sanders,Mingfeng Li,Shan Dong,Andrew T. Tebbenkamp,Rebecca A. Muhle,Steven K. Reilly,Leon Lin,Sofia Fertuzinhos,Jeremy A. Miller,Michael T. Murtha,Candace Bichsel,Wei Niu,Justin Cotney,A. Gulhan Ercan-Sencicek,Jake Gockley,Abha R. Gupta,Wenqi Han,Xin He,Ellen J. Hoffman,Lambertus Klei,Jing Lei,Wenzhong Liu,Li Liu,Cong Lu,Xuming Xu,Ying Zhu,Shrikant M. Mane,Ed S. Lein,Liping Wei,James P. Noonan,Kathryn Roeder,Bernie Devlin,Nenad Sestan,Matthew W. State. Coexpression Networks Implicate Human Midfetal Deep Cortical Projection Neurons in the Pathogenesis of Autism. Cell, 21 November 2013; DOI: 10.1016/j.cell.2013.10.020