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抗腫瘤壞死因子藥物在炎癥性腸病患者中是一種效果較好的可選治療方案。但是關(guān)于該類(lèi)藥物在女性患者妊娠期及哺乳期中使用的安全性的研究仍十分有限。西班牙馬德里德拉普林醫院胃腸病學(xué)科Javier P. Gisbert博士等人采用目錄檢索的方法對MEDLINE數據庫中現有的關(guān)于這方面的實(shí)驗結果進(jìn)行了嚴密地回顧性綜述以探討女性炎癥性腸病患者在妊娠期及哺乳期使用抗腫瘤壞死因子藥物治療的安全性。

在納入的研究數據中共有462名炎癥性腸病患者婦女在妊娠期使用了抗腫瘤壞死因子藥物。雖然在妊娠中期之后這類(lèi)藥物都通過(guò)了胎盤(pán)，但是在短期內這些藥物是低風(fēng)險的。孕中期服用抗腫瘤壞死因子藥物后發(fā)現該藥物可通過(guò)胎盤(pán)在宮內檢測到。近期觀(guān)察到在宮內同時(shí)暴露于抗腫瘤壞死因子藥物和免疫調節類(lèi)藥物的胎兒感染風(fēng)險增加，感染風(fēng)險的增加可能會(huì )影響到胎兒免疫系統的發(fā)育。
 

依據這一結果，現在通常建議在妊娠中期的婦女停止使用抗腫瘤壞死因子藥物。塞妥珠單抗為Fab片段的抗腫瘤壞死因子α的單克隆抗體。然而該藥物沒(méi)有必要一定在妊娠期停用。雖然含量是微乎其微的，但在乳汁中可以檢測到抗腫瘤壞死因子藥物。雖然在案例報告中并未涉及存在毒性的問(wèn)題，但對新生兒暴露于抗腫瘤壞死因子藥物下的影響值得進(jìn)一步研究。

從上述結果可以看出雖然在短期內應用抗腫瘤壞死因子藥物是安全的，但是在妊娠中期靠后抗腫瘤壞死因子藥物可以透過(guò)胎盤(pán)。在乳汁中也可以檢測到微量的抗腫瘤壞死因子藥物。但是從研究結果中并不能得出新生兒暴露于抗腫瘤壞死因子藥物可以產(chǎn)生有害作用的結論。

研究背景：

因炎癥性腸病發(fā)病年齡逐漸年輕化，約半數患者在診斷時(shí)年齡小于35歲，1/4的患者在患病后才經(jīng)歷妊娠、生育，且該病癥女性患者發(fā)病人群多于男性。然而目前的研究基本都集中在探討炎癥性腸病本身的疾病過(guò)程對胎兒及妊娠期有何影響，并為此提供了較多的信息。但對用藥的安全性研究較少。

一般來(lái)說(shuō)，患有克羅恩病或潰瘍性結腸炎的妊娠期婦女85%表現正常，生出先天畸形的嬰兒的發(fā)生率僅為1%.這種發(fā)生率與健康妊娠期婦女所觀(guān)察的數字相符合。所以，炎癥性腸病妊娠后發(fā)生這種新生兒畸形的風(fēng)險不會(huì )增高。而一般情況下妊娠不會(huì )增加疾病的復發(fā)幾率。調查顯示妊娠6個(gè)月和產(chǎn)褥期炎癥性腸病急性發(fā)作的頻率增加。若在妊娠期存在炎癥性腸疾病病活躍，將會(huì )影響到妊娠婦女的妊娠過(guò)程及生產(chǎn)，也會(huì )對胎兒造成一定的影響，如引起早產(chǎn)、難產(chǎn)或導致胎兒體重過(guò)低。

研究證實(shí)疾病處于活躍期對孕婦及胎兒造成的危害是顯著(zhù)的，這種危害遠遠大于治療藥物可能會(huì )對胎兒造成的影響。妊娠期炎癥性腸病的惡化可能會(huì )影響以后的妊娠。可見(jiàn)在妊娠階段使疾病得到有效的控制是十分重要的。而藥物治療對孕期炎癥性腸病可以加速病情緩解、好轉。藥物治療還可以疾病維持于穩定期，減少活動(dòng)。所以認為對疾病的控制是首先需要考慮的問(wèn)題，建議在孕前以及孕中均可采用藥物控制疾病活躍。

在妊娠期間究竟選擇何種藥物治療是患者和醫生首要面對的問(wèn)題。因妊娠期間疾病出現活躍對孕婦及胎兒都會(huì )有明顯影響，所以正確的治療使患者處于疾病緩解期再妊娠非常重要。但大多數患者在懷孕前的準備階段不愿意服用任何藥物。因此與患者溝通、合理建議用藥對于在孕前形成妊娠期間治療方案十分重要。

大多數批準用于治療炎癥性腸病的治療藥物并沒(méi)有很顯著(zhù)的副作用。美國食品與藥品監督管理局對在妊娠期可以使用的藥物進(jìn)行了分類(lèi)推薦。A級為動(dòng)物及人群的對照研究均提示對早期妊娠無(wú)危險，對胎兒的可能影響為遠期尚未觀(guān)察到的潛在影響。B級為動(dòng)物實(shí)驗證實(shí)對胎兒無(wú)明顯風(fēng)險，但缺乏人群中妊娠婦女的相關(guān)實(shí)驗數據。或是在動(dòng)物實(shí)驗中發(fā)現的一些不良反應但在早期妊娠人群中沒(méi)有發(fā)現。C級為在人群中缺乏對照的實(shí)驗數據，而且在動(dòng)物實(shí)驗中發(fā)現了存在某些不良反應。或是在人群及實(shí)驗動(dòng)物中均缺乏相關(guān)研究，但其潛在的受益大于風(fēng)險。D級為對胎兒存在影響的證據是存在的。但在生命受到威脅或疾病嚴重的情況下用藥受益大于風(fēng)險。X級為動(dòng)物研究及人群中研究均發(fā)現藥物可以引起胎兒畸形，不推薦用藥。

其中對治療炎癥性腸病藥物的應用建議入下：（1）B級藥物（低風(fēng)險）：阿達木單抗、巴柳氮、塞妥珠單抗、英夫利昔單抗、美沙拉嗪、柳氮磺胺吡啶；（2）C級藥物（低風(fēng)險）：環(huán)孢素、奧沙拉嗪；他克莫司為C級低風(fēng)險，在母親健康要求時(shí)可以使用；糖皮質(zhì)激素為C級低風(fēng)險，但有可能增加唇腭裂、腎功能發(fā)育不全以及胎膜早破的風(fēng)險；（3）D級：硫唑嘌呤為D級，為炎癥性腸病及移植相關(guān)研究數據證實(shí)為低風(fēng)險性；（4）X級：沙力度胺（反應停）、甲氨蝶呤。

對炎癥性腸病妊娠及哺乳女性是否使用抗腫瘤壞死因子藥物治療至今存在爭議。對于此類(lèi)藥物的用藥安全缺乏實(shí)驗數據，在美國FDA對藥品分類(lèi)中歸為B類(lèi)。說(shuō)明對該類(lèi)藥物的使用安全的假設是建立在十分有限的研究數據上的。隨著(zhù)時(shí)間的進(jìn)展，目前針對抗腫瘤壞死因子藥物在妊娠期及哺乳期女性當中治療情況的研究有所增加，所以有必要對該類(lèi)文獻進(jìn)行一次嚴謹地系統性綜述，為處于治療需要的妊娠期及哺乳期婦女是否可以使用該類(lèi)藥物治療提供指導。