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我國高尿酸血癥（HUA）的患病率為13.3%，痛風(fēng)的患病率為1.1%，已成為繼糖尿病之后又一常見(jiàn)代謝性疾病。高尿酸血癥（HUA）不僅可導致痛風(fēng)、腎結石、慢性腎病，而且可能會(huì )引起心腦血管疾病和糖尿病等。

別嘌醇、非布司他和苯溴馬隆是國內常用的降尿酸藥，這三種藥物之間哪些區別？

一、降尿酸藥物選擇策略

非布司他僅被批準用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(cháng)期治療，不推薦用于無(wú)臨床癥狀的高尿酸血癥。 

另外，考慮到非布司他潛在的心血管風(fēng)險，2019年版《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南》未推薦非布司他用于無(wú)癥狀的高尿酸血癥患者。

1.無(wú)癥狀高尿酸血癥患者

一線(xiàn)降尿酸藥：別嘌醇或苯溴馬隆。

2.已確診為痛風(fēng)的患者

一線(xiàn)降尿酸藥：別嘌醇、非布司他或苯溴馬隆。

為減少痛風(fēng)發(fā)作頻率、預防痛風(fēng)石形成、防止骨破壞、降低死亡風(fēng)險，痛風(fēng)患者需終生將血尿酸控制在目標范圍內（＜360μmol/mL），并為此可能需要終身服用降尿酸藥物。

二、降尿酸強度

血尿酸水平升高主要有兩種原因，一種是體內尿酸合成增加，另一種是尿酸排泄減少。

1.別嘌醇

別嘌醇是次黃嘌呤類(lèi)似物；活性代謝產(chǎn)物氧嘌醇是黃嘌呤類(lèi)似物。別嘌醇及氧嘌醇，均可通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶（還原型），減少尿酸的合成。

2.非布司他

非布司他屬非嘌呤類(lèi)似物。

非布司他，既可抑制還原型黃嘌呤氧化酶，也可抑制氧化型黃嘌呤氧化酶。因此，非布司他抑制尿酸合成的作用，大于別嘌醇。

3.苯溴馬隆

苯溴馬隆通過(guò)抑制腎小管尿酸轉運蛋白-1，抑制尿酸重吸收，促進(jìn)尿酸排泄，降低血尿酸水平。

降尿酸強度：非布司他＞別嘌醇≈苯溴馬隆。

三、別嘌醇：額外獲益和用藥風(fēng)險

1.額外獲益

國內外研究均發(fā)現，別嘌醇能改善血管內皮功能，改善心絞痛患者的運動(dòng)耐量，減少心衰的發(fā)病率及死亡率。

10項臨床研究的薈萃分析結果顯示，別嘌醇可使收縮壓平均下降3.3mmhg，舒張壓下降1.3mmHg。

研究還發(fā)現，別嘌醇可以降低慢性腎病患者的血清肌酐，升高肌酐清除率。

2.用藥風(fēng)險

別嘌醇可引起致死性剝脫性皮炎等超敏反應綜合征。

HLA-B*5801基因陽(yáng)性是別嘌醇發(fā)生超敏反應的危險因素。中國漢族人HLA-B*5801基因陽(yáng)性率為6％～8％，而白人僅為2％。 

因此建議，國人在使用別嘌呤醇前，應該進(jìn)行HLA-B*5801基因檢測，結果陽(yáng)性的患者禁止使用。

四、非布司他的優(yōu)勢和用藥風(fēng)險

1.優(yōu)勢

非布司他的降尿酸作用最強。

與別嘌醇、苯溴馬隆相比，非布司他主要通過(guò)肝臟清除，幾乎不影響腎功能，Clcr≥30ml/min患者無(wú)需調整劑量。

2.風(fēng)險

與別嘌醇相比，非布司他可增加痛風(fēng)患者心血管事件死亡風(fēng)險。

有嚴重心血管疾病（心肌梗死或卒中史，或不穩定心絞痛）的痛風(fēng)患者，別嘌醇是一線(xiàn)治療藥物。（NICE痛風(fēng)指南（2022））

五、藥物相互作用

別嘌醇、非布司他均屬于黃嘌呤氧化酶抑制劑，當與被黃嘌呤氧化酶代謝的藥物，如茶堿、氨茶堿、硫唑嘌呤、巰嘌呤等合用時(shí)，可發(fā)生顯著(zhù)的相互作用。

需要特別提醒的是：

別嘌醇與阿莫西林合用，皮疹發(fā)生率可增加；與卡托普利合用，有發(fā)生致命Stevens-Johnson綜合征的報道。

六、用藥交待

1.多喝水

苯溴馬隆屬于促尿酸排泄藥，為防止形成尿酸結晶，每日飲水量不得少于1.5～2升。

雖然別嘌醇和非布司他不會(huì )增加尿液中尿酸濃度，但會(huì )增加尿液中次黃嘌呤和黃嘌呤濃度。為了預防黃嘌呤結石的形成，在服用別嘌醇和非布司期間，應增加飲水量。

2.注意皮疹

別嘌醇可引起致死性剝脫性皮炎等超敏反應綜合征。皮疹可能出現在嚴重過(guò)敏反應之前，若出現皮疹時(shí)應停藥并就診。

3.檢測肝功

別嘌醇、非布司他、苯溴馬隆均具有肝毒性，若出現全身乏力、食欲不振、厭油膩、尿色深黃等立即就診。

4.警惕心血管事件

非布司他可增加心血管事件風(fēng)險，用藥期間若出現胸部疼痛、呼吸急促、心跳加快或不規律、頭暈、說(shuō)話(huà)困難、突然劇烈頭痛時(shí)，請立即就醫。

來(lái) 源 | 藥評中心

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