結腸癌指結腸黏膜上皮在環(huán)境或遺傳等多種致癌因素作用下發(fā)生的惡性病變,是世界第三大癌癥,雖然過(guò)去幾十年來(lái),結腸癌的治療技術(shù)取得了長(cháng)足進(jìn)步,但其分子病理機制至今仍未被科學(xué)家清楚闡明。
近日,中科院上海生命科學(xué)院營(yíng)養科學(xué)研究所陳雁小組新發(fā)現了結腸癌的一個(gè)抑癌基因PAQR3,并從細胞、動(dòng)物和人群三個(gè)層面,揭示了PAQR3是一個(gè)參與結腸癌發(fā)生發(fā)展的抑癌基因。
業(yè)內專(zhuān)家表示,該研究將為未來(lái)結腸癌的治療提示一個(gè)新的潛在靶點(diǎn)。相關(guān)研究成果日前發(fā)表在國際腫瘤領(lǐng)域知名雜志Carcinogenesis(《癌癥形成》)上。
陳雁研究組長(cháng)期致力于PAQR3的研究,發(fā)現了PAQR3能通過(guò)在空間上調控細胞內關(guān)鍵信號通路來(lái)影響多種細胞功能。但是關(guān)于PAQR3是否在結腸癌中發(fā)揮作用尚無(wú)定論。
在陳雁研究員的指導下,博士生王笑等人發(fā)現,PAQR3基因的缺失能夠促進(jìn)一種可自發(fā)形成腸癌的APCmin小鼠的腫瘤形成,PAQR3基因缺失顯著(zhù)增加了小鼠的腸腫瘤數量。在結腸癌細胞系中,發(fā)現了PAQR3負向調控細胞增殖以及EGF介導的細胞信號通路的轉導。他們通過(guò)與營(yíng)養所方靖研究組合作研究發(fā)現,在中國人結腸癌患者的臨床樣本中,PAQR3的表達水平在腫瘤中顯著(zhù)低于癌旁組織,并且PAQR3的表達水平與腫瘤惡性程度呈負相關(guān)。
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