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    眾所周知，乳腺癌被稱(chēng)為現代女性的“頭號***”，其中HER2陽(yáng)性乳腺癌被公認為最兇險的乳腺癌之一。據文獻檢索顯示，HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的比例高達20%左右，嚴重威脅著(zhù)女性健康。HER2又稱(chēng)人表皮生長(cháng)因子受體-2，既是一個(gè)***的預后因素，也是一個(gè)預測指標，對腫瘤的預后判斷非常重要。在正常細胞表面，也有HER2的表達，HER2蛋白將生長(cháng)信號從細胞外傳至細胞內。但HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，癌細胞內HER2蛋白高度表達，就會(huì )有很多HER2蛋白出現在這些癌細胞表面，稱(chēng)之為HER2蛋白過(guò)度表達。HER2蛋白過(guò)度表達，就會(huì )**癌細胞瘋狂生長(cháng)，侵襲性增加，復發(fā)和轉移也相對較快。

    單克隆抗體藥物赫賽汀（Herceptin）是許多HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的治療選擇，手術(shù)后接受赫賽汀治療的HER2陽(yáng)性乳癌患者與未接受赫賽汀治療的相比，所患癌癥的復發(fā)風(fēng)險減少50％，死亡風(fēng)險減少30％。但是，在大多數情況下，幾年之內就會(huì )產(chǎn)生治療抗性。與其他乳腺癌亞型患者相比，HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的預后更差。

    最近，美國冷泉港（CSHL）的科學(xué)家們報道稱(chēng)，他們的一項研究結果，有望為HER2陽(yáng)性乳腺癌的治療帶來(lái)一種強大的新方法。相關(guān)研究結果發(fā)表在2014年5月18日的《自然化學(xué)生物學(xué)》（Nature Chemical Biology）。這項研究，由冷泉港的Nicholas Tonks教授帶領(lǐng)的多機構小組完成，發(fā)現了一種方法可抑制**1B蛋白——在HER2陽(yáng)性乳腺癌中也表達上調的另一個(gè)蛋白。在HER2信號異常的一些腫瘤的發(fā)展過(guò)程中，**1B蛋白起著(zhù)重要的作用。

    Tonks和同事們發(fā)現，當用一種**1B抑制劑（稱(chēng)為MSI-1436或trodusquemine）處理HER2陽(yáng)性乳腺癌小鼠模型時(shí)，能夠抑制HER2蛋白信號。

    Tonks實(shí)驗室的博士研究人員Navasona Krishnan博士，完成了該項研究的許多工作，是本文的第一作者，他指出：“結果顯示，在HER2陽(yáng)性乳腺癌動(dòng)物模型中，腫瘤的生長(cháng)得以廣泛抑制，到肺部的轉移也受到阻止。”

    Tonks博士在大約25年前發(fā)現了**1B。它是一種酶——稱(chēng)為蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶（**s）超家族的一員，該蛋白家族執行一項重要的生化任務(wù)——將磷酸基團從其他蛋白質(zhì)的酪氨酸上去除。添加和去除磷酸基團，是信號可在蛋白質(zhì)之間進(jìn)行傳送的一種途徑。

    多年來(lái)，**1B一直都是藥物開(kāi)發(fā)商關(guān)注的一個(gè)靶標。眾所周知，**1B在胰島素信號和瘦素（有助于調節食欲的激素）信號傳導中起到負調節作用，是治療II型糖尿病和肥胖癥的有效分子靶點(diǎn)。可阻斷或抑制**1B活性的藥物，具有控制糖尿病和肥胖癥的巨大潛力。然而，分子的性質(zhì)——包括它的帶電活性結合部位及它的形狀，都可能阻礙抑制性藥物的開(kāi)發(fā)。

    這項新研究重點(diǎn)揭示了一個(gè)可變結合位點(diǎn)，稱(chēng)為變構部位（allosteric site），并沒(méi)有提出活性或“催化性”結合位點(diǎn)所具有的生化困難。這種變構部位是候選藥物trodusquemine的一個(gè)靶標。

    由冷泉港和北岸猶太醫院合作進(jìn)行的***，將在今年早些時(shí)候開(kāi)始。Tonks博士和冷泉港實(shí)驗室對DepYmed Inc合資公司和Ohr Pharmaceutical有合作意向。他們將尋求開(kāi)發(fā)trodusquemine和相關(guān)類(lèi)似物。