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    宮頸癌是全球女性第二大最常見(jiàn)的惡性腫瘤，也是目前所有癌癥中唯一病因明確的癌癥，數據顯示，從高危型HPV病毒持續感染到發(fā)生宮頸癌，時(shí)間跨度可以達到5-10年。所以有效、積極地開(kāi)展宮頸癌篩查，早期發(fā)現并及時(shí)干預，能夠顯著(zhù)降低宮頸癌的發(fā)病率。目前宮頸癌篩查的主要的兩大技術(shù)是細胞學(xué)檢測和高危型HPV病毒檢測。

    亞洲部分國際宮頸癌發(fā)病率隨著(zhù)有效篩查的開(kāi)展而顯著(zhù)下降：每1000,000人的年齡標準化率宮頸癌篩查的“益處”在于篩查技術(shù)的敏感性，就是發(fā)現那些有可能發(fā)展為癌癥的高級別癌前病變及已患浸潤性癌的人群，給予其及時(shí)的治療。數據顯示，即便是已發(fā)展為宮頸癌，早期治療5年生存率可達到100%.全球近40年來(lái)的宮頸癌篩查結果也表明，開(kāi)展宮頸癌的篩查可以有效降低宮頸癌的發(fā)病與死亡率。在中國，自開(kāi)展細胞學(xué)檢查以來(lái)，20世紀90年代死亡率較70年代降低了69%.

    但凡事都有兩面性，不當和過(guò)度的篩查，影響了篩查的特異性，也會(huì )給人們帶來(lái)一系列的“危害”,特別是HPV病毒的檢測，陽(yáng)性結果中，包含大量一過(guò)性感染（無(wú)高級別病變），會(huì )導致“患者”不必要的心理壓力，由此帶來(lái)后續不必要的創(chuàng )傷性檢測（**鏡和組織活檢），對患者身體造成傷害，浪費有限的社會(huì )醫療資源，并引發(fā)一系列家庭和醫患關(guān)系等社會(huì )問(wèn)題。

    所以，對于宮頸癌的篩查，我們既要追求“益”,同時(shí)也要關(guān)注“害”,2013年由美國癌癥學(xué)會(huì )（ACS）、美國**鏡檢查與宮頸病理學(xué)會(huì )（ASCCP）和美國臨床病理學(xué)會(huì )（ASCP）共同提出宮頸癌篩查的最佳策略“篩查益處的最大化、篩查潛在危害的最小化”的，這需要我們采用更精準的篩查技術(shù)和方案，關(guān)注“病變”,而非“感染”.美國Hologic公司新一代Aptima?HPV以HPV致癌蛋白基因E6 E7mRNA為目標檢測物，與高級別病變相關(guān)性更高，其在歐美國家臨床實(shí)踐中已顯示出與第一代HPV DNA檢測同樣的臨床靈敏性和更卓越的臨床特異性，保持了DNA的“益”,減少了DNA的“害”,可為中國實(shí)現精準的宮頸癌篩查提供更好的選擇。

    宮頸癌和HPV病毒

    宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，全世界每年約有50萬(wàn)宮頸癌新發(fā)病例，每年約有23萬(wàn)女性死于宮頸癌。在不同地區、不同經(jīng)濟狀況的國家，宮頸癌的發(fā)病率和死亡率有著(zhù)顯著(zhù)的差別，其中80%的病例發(fā)生在發(fā)展中國家。我國每年約有15萬(wàn)宮頸癌新發(fā)病例，每年約有8萬(wàn)人死于宮頸癌，其死亡率居婦科腫瘤的第二位。近年來(lái)，宮頸癌新發(fā)病例數在逐漸上升，并呈年輕化的趨勢。

    經(jīng)過(guò)大量流行病學(xué)和病毒學(xué)研究證實(shí)，宮頸組織發(fā)生癌前病變直至發(fā)展為浸潤性癌癥與高危型人**瘤病毒（HPV）的持續感染有關(guān)。HPV病毒屬于**多瘤空泡病毒科病毒屬，是一種小型、無(wú)外包膜的環(huán)狀DNA病毒。HPV感染主要是上皮組織，具有高度的宿主特異性，對人體特異部位的上皮細胞具有親和力。在已發(fā)現的120多種HPV基因型中，有14種亞型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68）在大多數宮頸癌中會(huì )出現，被認為是高危致癌風(fēng)險的亞型，簡(jiǎn)稱(chēng)“高危型”.

    E6、E7基因的致癌機理

    環(huán)狀HPV基因組包括兩類(lèi)編碼基因區，即七個(gè)早期區（E1、E2、E4、E5、E6、E7和E8）基因和兩個(gè)晚期區（L1和L2）。L1和L2編碼病毒衣殼蛋白，在病毒顆粒自我組裝以及侵入目標細胞時(shí)起協(xié)調和識別作用。而早期區（E區）編碼蛋白基因中，由E6和E7基因編碼的致癌蛋白是導致宮頸上皮癌變的重要因子，這兩種蛋白通過(guò)抑制兩種主要抑癌蛋白p53和視網(wǎng)膜母細胞瘤蛋白（pRb）使被感染的細胞可無(wú)限增殖并惡性轉變。

    p53的主要作用是發(fā)現DNA持續損傷時(shí)激活DNA修復蛋白，抑制細胞生長(cháng)，當DNA損傷無(wú)法修復時(shí)會(huì )加速細胞凋亡，E6致癌基因過(guò)度表達的蛋白抵消了p53的多種抑癌作用，允許出現DNA損傷的細胞能夠繼續分裂。

    pRb作為一種抑癌蛋白，則通過(guò)調控細胞周期避免細胞過(guò)度生長(cháng)，E7致癌基因表達的蛋白與pRB蛋白結合，導致蛋白降解和與pRb結合的E2F轉錄因子的釋放。這些游離的E2F轉錄因子會(huì )激活許多參與在G1/S期調控點(diǎn)的細胞周期調控基因。這種聯(lián)合效應使得存在未修復DNA損傷的細胞可以無(wú)限增殖并且保持過(guò)度增殖狀態(tài)。

    低危型HPV E6/E7蛋白在阻礙p53和pRb功能方面不如高危型的E6/E7蛋白強烈。從而，低危型HPV感染僅與良性增生相關(guān)，如，尖銳濕疣和易消退的低級別上皮內瘤變。

    E6、E7 mRNA:新的高危型HPV檢查標志物

    E6、E7基因表達癌蛋白，DNA需要首先被激活，轉錄大量的E6、E7 mRNA,然后再由mRNA 翻譯成相應的癌蛋白。所以E6、E7 mRNA 的大量表達是細胞發(fā)生高級別病變的一個(gè)信號。作為一個(gè)新的生物標記，相比DNA,E6、E7 mRNA與“病變”的相關(guān)性更好，也越來(lái)越受到各方的關(guān)注。美國FDA已于2012年批準了全球第一個(gè)基于E6、E7 mRNA 的高危型HPV檢測試劑盒 – Aptima HPV.