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    分子生物學(xué)的出現引發(fā)了現代醫學(xué)的一場(chǎng)***，短短的二十多年，醫學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域都因此發(fā)生了巨大的變化。臨床藥物的研發(fā)和應用也發(fā)生了翻天覆地的變化，從通用性醫療逐步向個(gè)性化醫療轉變。

    分子生物學(xué)技術(shù)逐漸成熟后，開(kāi)始了人類(lèi)全基因測序。這些龐大的工程完成后，個(gè)性化醫療的概念出現并成為一個(gè)很時(shí)髦的名詞，人們開(kāi)始憧憬每個(gè)人都將擁有自己的基因序列庫，醫生會(huì )按照患者的基因序列有針對性地開(kāi)展個(gè)性化治療。這個(gè)概念喧囂了一陣之后，個(gè)性化醫療變得幾乎無(wú)聲無(wú)息了。但科學(xué)界并沒(méi)有放棄，經(jīng)過(guò)多年的默默發(fā)展，個(gè)體化醫療已經(jīng)小有所成，科學(xué)界對個(gè)體化醫療這個(gè)概念也有了新的認識。
 

    基因測序推動(dòng)了個(gè)性化醫療的發(fā)展

    從字義上理解，個(gè)性化醫療是精確到個(gè)體的，在正確的時(shí)間給予正確的病人以正確的治療。如果能夠實(shí)現這一目標，無(wú)疑是一種非常高質(zhì)量的醫療服務(wù)，肯定會(huì )非常有效地提高民眾的健康和壽命。

    但是，實(shí)現這個(gè)目標有一個(gè)最大的障礙，即醫療系統不可能承受。隨著(zhù)人口的不斷增多和壽命的不斷延長(cháng)，醫療系統已經(jīng)到了無(wú)法承受的邊緣，如果進(jìn)行這種字面意義的個(gè)性化醫療的話(huà)，至多只能為極少一部分人提供超高檔醫療，如此消耗醫療資源，勢必嚴重影響為全民提供基本的醫療保障，反而導致整體醫療水平下降。正是因為這個(gè)原因，個(gè)性化醫療在前些年才出現由盛而衰的情況。

    和轉基因一樣，個(gè)性化醫療這個(gè)名詞起得不好。從目前的發(fā)展趨勢上看，應該稱(chēng)作精確醫療。精確有不同的程度，并不一定非要精確到個(gè)體，而是在某種特定的疾病之內再繼續細分，以達到最佳的治療效果。所追求的依然是一種藥適用于很多病人，只不過(guò)通過(guò)分子生物學(xué)的技術(shù)縮小了適用范圍，更為精確。

    個(gè)性化醫療認為某種疾病有其共性，也有其區別，這種區別不是病人個(gè)體的區別，而是疾病亞型的區別，這種區別造成現有治療手段對某些病人有效、對有些病人無(wú)效。個(gè)性化醫療要解決的就是為什么治療對有些病人無(wú)效的難題，同時(shí)在無(wú)法做到治療某種病的所有病人的情況下，為其中一部分人提供治療手段。

    標準的現代醫學(xué)治療手段是患同一種病的所有病人都吃同樣的藥，屬于“**”的水平。基因序列分析為醫學(xué)治療提供了新的思路。例如對腫瘤細胞的分子分析，可以找出有規律性的高發(fā)突變，然后研制出針對這些突變的藥物。個(gè)性化醫療是要對疾病用生物標記進(jìn)行細分，然后用對生物標記有針對性的靶向藥物分別治療。

    慢性粒細胞性白血病（CML）就是一個(gè)非常成功的例子，治療CML的化療藥物不僅沒(méi)有什么效果，而且副作用很多，骨髓移植雖然有效，但必須有合適的貢獻骨髓者。半個(gè)世紀以前，CML細胞染色體變化（也就是費城染色體）被發(fā)現，其后20年，BCR-ABL融合基因及其與CML的關(guān)系被確定。之后，科學(xué)家開(kāi)始尋找能夠針對BCR-ABL的靶向藥物，2001年FDA批準格列衛（Gleevec）用于CML的一線(xiàn)治療，類(lèi)似藥物相繼問(wèn)世。這類(lèi)靶向藥物的效果非常好，徹底取代了CML的其他化療藥物和骨髓移植。

    格列衛的成功并不能推廣到其他腫瘤上，因為很難再找到一個(gè)只有單一基因變異的例子。但一些腫瘤有幾處基因變異，可以根據這種基因變異來(lái)分別研發(fā)靶向藥物，然后對病人進(jìn)行基因診斷，按存在的基因變異來(lái)使用不同的靶向藥物，這便是真正的個(gè)性化醫療。

    個(gè)性化醫療不僅能夠將病人進(jìn)一步區分，使用更有針對性的藥物，而且能大大減少一種藥或者幾種藥用于一種病所帶來(lái)的副作用，它所代表的是更為精確、更加安全和更為有效的新一代藥物治療手段。

    個(gè)性化醫療始于腫瘤治療，過(guò)去幾十年其研發(fā)也大多針對不同的腫瘤細胞，但并沒(méi)有局限在腫瘤治療領(lǐng)域，在其他領(lǐng)域也取得了很大進(jìn)展。

    囊性纖維化（CF）是另外一個(gè)成功的例子。4%的CF病人因為攜帶G551D而導致CF,使用靶向藥物VX-770可以使得這些病人的肺功能改善17%.這就是上面所說(shuō)的，在無(wú)法治療所有病人的情況下，為部分病人提供有效的治療手段。

    40%的糖尿病患者攜帶NT-proBNP生物標記，這些糖尿病患者患心臟病的危險高，因此可以通過(guò)NT-proBNP標記來(lái)區分糖尿病患者，對攜帶NT-proBNP者在他們心臟健康的時(shí)候進(jìn)行干預。具體做法是將這些患者的RAAS拮抗劑增加到最大劑量，同時(shí)給予最大劑量的心臟選擇性β受體阻滯劑，臨床試驗成功地將這些糖尿病患者患心臟病的風(fēng)險降低64%.

    無(wú)丙種球蛋白血癥（agammaglobulinemia）是一種主要出現在男孩中的遺傳性自身免疫病，表現為身體不能生產(chǎn)丙種免疫球蛋白，導致反復的細菌感染，只能畢生用丙種球蛋白治療。科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現了修補造成這種疾病的基因變異的辦法，正在研發(fā)靶向藥物。

    甚至在傳染病治療上，也開(kāi)始出現個(gè)性化醫療，比如二氫葉酸還原酶（DHFR）抑制劑，這個(gè)領(lǐng)域的相關(guān)研究很活躍，越來(lái)越接近臨床應用。

    上面是個(gè)性化醫療的幾個(gè)典型的例子。不僅僅是研究、藥廠(chǎng)和臨床在個(gè)性化醫療方面全力以赴，規范和管理也跟了上來(lái)，形成了全方位的發(fā)展。其進(jìn)展不僅有助于新藥的研發(fā)，也有可能導致很多疾病被重新定義和劃分，讓我們對疾病有一個(gè)全新的認識。目前有超過(guò)300種疾病的2000多種生物標記被確定和研究，累計研發(fā)了超過(guò)20000種靶向藥物，其中幾千種被批準或者正在進(jìn)行臨床試驗。這個(gè)趨勢還在繼續擴大，預示著(zhù)現代醫學(xué)正在進(jìn)入個(gè)性化醫療的時(shí)代。