藥源性血小板減少癥可引起大出血和死亡,應該引起臨床醫師的廣泛關(guān)注。它的發(fā)病機制是什么?哪些藥物可以引起?一旦出現如何處理呢?
藥源性血小板減少癥(drug-induced thrombocytopenia,DITP)主要是因為某些藥物導致患者周?chē)寒斨醒“逵嫈禍p少(<100×10^9/L),是血液科醫生面臨的重要臨床問(wèn)題。
流行病學(xué)研究結果顯示,我國血小板減少癥發(fā)病率約為5~10例/10萬(wàn)人,其在老年人和住院患者中的年發(fā)病率可能更高。
DITP通常可能突然出現,可引起大出血和死亡,應該引起臨床醫師的廣泛關(guān)注!
輕者僅表現為皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑和黏膜出血, 這是最早最常見(jiàn)的出血癥狀;中度表現為皮膚出血的同時(shí)伴有鼻出血、牙齦出血;嚴重者可合并消化道出血、泌尿道出血或肺部出血, 甚至顱內出血, 劇烈頭痛是腦出血首發(fā)癥狀。如果不進(jìn)行及時(shí)的治療可能會(huì )導致患者死亡。
目前臨床上可以導致藥源性血小板減少的藥物主要存在于含有奎寧、肝素、奎尼丁、金鹽、阿昔單抗、利福平、利奈唑安、磺胺類(lèi)藥物等多種藥物。
發(fā)病機制有哪些?
藥源性血小板減少癥的發(fā)病機制主要包括3個(gè)方面:
3大機制
一骨髓抑制性血小板減少癥。
一些藥物具有抑制巨核細胞生成的效果,或會(huì )對于巨核細胞存在直接毒性作用,如噻嗪類(lèi)衍生物、氯霉素等。
二是免疫性血小板減少癥。
部分藥物本身具有一定的抗原性,所以在進(jìn)入人體之后,人體就會(huì )產(chǎn)生藥物的依賴(lài)性抗體,具有特異性的抗體能夠在補體的作用下對因藥物結合的血小板產(chǎn)生破壞作用,導致血小板產(chǎn)生減少。
三是非免疫性血小板減少癥。部分藥物會(huì )對血小板產(chǎn)生直接的破壞作用,導致輕度血小板減少癥狀出現。
哪些藥物可以引起?
藥源性血小板減少癥的患者一般會(huì )存在數日、數周乃至數月的用藥史,大多數的免疫性血小板減少癥患者,在用藥的24 h和1周內都會(huì )出現發(fā)病,有少數藥物因能夠在體內長(cháng)期的滯留,會(huì )在數周或數月以后才會(huì )出現血小板減少。患者在使用藥物過(guò)程中如果出現血小板計數急劇下降,均應考慮藥源性血小板減少癥的發(fā)生。
那么常見(jiàn)的能夠引起血小板減少的藥物有哪些呢?
臨床上常見(jiàn)引起血小板減少的藥物有:肝素、奎寧、奎尼丁、阿昔單抗、金鹽、利奈唑胺、利福平、磺胺類(lèi)、卡馬西平、丙戊酸、西咪替丁、對乙酰氨基酚、氯噻嗪、氯霉素、氟達拉濱、奧沙利鉑、環(huán)孢素、利妥昔單抗、硫酸魚(yú)精蛋白等。
有文獻將各類(lèi)藥物大致歸納為下表:
224例藥源性血小板減少癥,涉及藥品的種類(lèi)
如何處理及預防?
藥物性血小板減少癥一經(jīng)確診或出現疑似不良反應,及時(shí)停藥是最關(guān)鍵、有效的處理方式;
對PLT<20×10^9/L的患者要絕對臥床休息, 避免一切增加顱內壓的活動(dòng), 以免顱內出血危及生命;
大部分患者停藥后血小板會(huì )逐漸恢復正常, 無(wú)需特殊治療;
嚴重出血癥狀者可選用腎上腺皮質(zhì)激素, 對于激素治療無(wú)效的病例, 可試用大劑量丙種球蛋白;
預防大于治療。臨床醫師需要加強對藥物的不良反應的認知, 對于出現藥物不良反應藥反應迅速,及時(shí)考慮到藥物相關(guān)性血小板減少!
參考文獻:
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