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    去年，來(lái)自英國桑格學(xué)院的科學(xué)家們在Cell雜志上發(fā)表了一項驚人的研究發(fā)現，揭示了癌癥形成的一種新機制。突破了傳統理論認為癌癥是人體經(jīng)歷成千上萬(wàn)次的細胞突變，慢慢演化的結果。研究人員提出當一次細胞危機引起幾十個(gè)或數百個(gè)基因重排時(shí)就有可能導致癌癥突發(fā)，研究人員將這一過(guò)程的標志事件稱(chēng)之為染色體碎裂（chromoth**sis）。

    在過(guò)去的一年里，全世界的科學(xué)家們都在更深入地探究這一現象。現在染色體碎裂已被證實(shí)存在于小部分但也具有相當比例的不同類(lèi)型癌癥中，尤其是白血病和多發(fā)性骨髓瘤

    近期兩個(gè)國際小組在新研究中證實(shí)染色體碎裂有可能是兩種兒童腫瘤——髓母細胞瘤和神經(jīng)母細胞瘤——形成過(guò)程中的一個(gè)重要事件。相關(guān)研究論文分別發(fā)表在國際頂級學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）雜志和《細胞》（Cell）上。

    與神經(jīng)細胞瘤的聯(lián)系

    在最新一期（3月29日）Nature雜志的一篇文章中，來(lái)自荷蘭的一個(gè)研究小組對來(lái)自87名患神經(jīng)母細胞瘤兒童的腫瘤樣品進(jìn)行了全基因組測序分析。

    研究結果顯示染色體碎裂也可能是驅動(dòng)這種癌癥的因素。其中有10個(gè)腫瘤樣品顯示出特征性的染色體碎裂印記。有意思的是，研究人員只在最具侵襲性的神經(jīng)母細胞瘤（3期和4期）中發(fā)現了這些印記，通常這些腫瘤治療效果不佳，且預后不良。

    研究人員還發(fā)現一些最具侵襲性的腫瘤中調控神經(jīng)細胞生長(cháng)的基因發(fā)生了突變，這有可能導致了神經(jīng)細胞生長(cháng)異常而促使癌癥發(fā)生。最重要的是，研究人員發(fā)現利用一種稱(chēng)為維甲酸的藥物可以克服這一缺陷。維甲酸現常用于長(cháng)期治療某些類(lèi)型的神經(jīng)母細胞瘤。

    這一遺傳信息或許可以幫助預測維甲酸治療對哪些腫瘤可能更有效。它還將幫助科學(xué)家們開(kāi)發(fā)出治療神經(jīng)母細胞瘤的新策略。

    染色體碎裂，Li Fraumeni綜合征與髓母細胞瘤

    在第二篇文章中，來(lái)自德國的研究人員領(lǐng)導的一個(gè)國際小組對來(lái)自一位Li Fraumeni綜合征患者的腫瘤樣品進(jìn)行了全基因組測序分析，這位患者后來(lái)體內又形成了髓母細胞瘤。

    Li Fraumeni綜合征是一種由于遺傳突變TP53基因而引起的罕見(jiàn)綜合征，目前大約有400個(gè)家庭曾被確診。攜帶者罹患其他類(lèi)型癌癥，包括乳腺癌、腦癌和骨腫瘤的風(fēng)險要增高25倍。

    研究人員在對患者的腫瘤進(jìn)行詳細的分析后發(fā)現了患者癌細胞中DNA的損傷模式。相比于正常細胞，這些癌細胞似乎顯示出了染色體碎裂的特征。為了確定這是否是個(gè)案，科學(xué)家們隨后對來(lái)自另外98位髓細胞瘤患者的樣品進(jìn)行了分析。

    根據分析的結果，研究人員認為攜帶突變的TP53拷貝顯著(zhù)增加了染色體碎裂的機率。轉而，染色體碎裂又導致了髓母細胞瘤的發(fā)生。

    這兩項研究為我們提供了重要的見(jiàn)解，或在未來(lái)使得患有這些癌癥類(lèi)型的兒童受益。此外，它們還開(kāi)啟了一扇窗口吸引科學(xué)家們更多地關(guān)注染色體碎裂在個(gè)體腫瘤中的支配作用。