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    一項兒童/青少年焦慮多模式研究（CAMS）中，研究者對四種不同治療方式進(jìn)行了深入分析。結果顯示，使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）舍曲林治療兒童及青少年焦慮障礙，安全性和耐受性均較理想。該研究由哥倫比亞大學(xué)醫學(xué)中心Moira A. Rynn領(lǐng)導開(kāi)展，相關(guān)文章發(fā)表于《美國兒童和青少年精神病學(xué)報》。

    研究人員細致地探討了認知行為療法（CBT）、舍曲林（SRT）、兩者聯(lián)合治療（COMB）及服用安慰劑（PBO）四種方式的不良事件（AEs）發(fā)生情況。最終，研究者發(fā)現總體AEs發(fā)生率無(wú)差別。

    然而，研究人員發(fā)現12歲及以下兒童精神病性AEs的發(fā)生率較高，因此建議此年齡段用藥患者中需要加強監測。

    深入分析

    CAMS研究采用多中心隨機對照設計，共納入了488名被診斷為分離焦慮障礙、廣泛性焦慮障礙或社交恐懼的兒童或青少年。研究者對SRT、CBT、COMB和PBO組的治療情況進(jìn)行了比較，治療為期12周。

    治療結束時(shí)，COMB的治療應答率高于CBT組或SRT組。COMB組治療應答率為80.7%,CBT組為59.7%,SRT組為54.9%. PBO組的治療應答率僅為23.7%,因此所有的積極治療均比PBO有效。

    比較SRT組與PBO組，SRT組與CBT組間AEs發(fā)生情況；包括**和殺人觀(guān)念在內的中度至嚴重AEs發(fā)生頻率方面，SRT組與PBO組無(wú)差異。

    與SRT組相比，CBT組中發(fā)生失眠、疲倦和躁動(dòng)的頻率較低。因COMB為開(kāi)放治療，參與者知道自己在服藥，所以研究者并未在SRT與COMB組間進(jìn)行比較。

    文章中，作者們將前一分析結果拓展至比較所有四組的AEs發(fā)生頻率，同時(shí)還比較了兒童及青少年中的AEs情況。488名參與者中，74%年齡≤12歲。

    更深入的分析發(fā)現，SRT組與PBO組間軀體或精神病性AEs無(wú)差異。不過(guò)，將SRT組的軀體AEs發(fā)生率分別與CBT組和COMB組比較，SRT組較高，但未與PBO組進(jìn)行比較。

    SRT組受試者失眠（P<0.01），疲倦（P<0.01）和鎮靜（P<0.05）的發(fā)生率較CBT和COMB組高。

    使用軀體癥狀自評量表評估患者在急性治療期新出現及惡化的身體癥狀，結果顯示PBO組比SRT組發(fā)生率更高。其中包括胃痛癥狀增加（21.4% vs 9.6%, P<0.05）、呼吸困難（9.1% vs 1.1%, P<0.05）、麻痹或四肢刺痛（9.1% vs 0%, P<0.01）。

    然而，SRT組中較大比例的參與者自述出現睡眠困難或睡眠困難加劇，與PBO組相比（27.7% vs 13.0%, P<0.05）。

    低齡兒童中不良事件（AE）發(fā)生率較高

    全部參與者的總精神病性AEs發(fā)生率，年齡≤12歲者的發(fā)生率高于青少年（31.7% vs 23.1%, P<0.05）。

    個(gè)體間不同治療方式比較，SRT的精神病性AEs發(fā)生率明顯高于CBT（P<0.05）。

    COMB組參與者出現精神病性AEs比CBT組多。出現抑制解除（P<0.05）的情況更多，肌動(dòng)活動(dòng)增加（P<0.05）。

    分別與SRT組和PBO組比較，COMB組參與者的**/殺人觀(guān)念和行為更多（P均<0.05）。但四種治療方式均未出現**未遂事件。

    研究者稱(chēng)：“這項發(fā)現為SSRI用于兒科焦慮障礙急性治療的安全性和耐受性提供證據支持。具體的說(shuō)，使用系統調查法，SRT組與PBO組間的身體或精神病性AEs發(fā)生率的差異無(wú)統計學(xué)意義。”

    研究人員還指出，該研究存在許多局限性，包括使用事后分析（Post hoc **yses），“可能導致治療與AEs間存在假聯(lián)系”.

    同時(shí)，研究者提醒，雖然本研究為SSRIs治療青少年焦慮障礙時(shí)AEs的發(fā)生風(fēng)險提供參考數據，但結果可能不能泛化至使用SSRIs治療其他精神障青少年患者的安全性。

    作者指出：“舍曲林耐受性良好，SSRIs用于治療青少年焦慮時(shí)的受益大于風(fēng)險。二級分析結果強調，需要謹慎評估和監測SSRI用于治療兒童及青少年焦慮障礙時(shí)發(fā)生AEs的風(fēng)險。”

    最后，研究人員總結說(shuō)：“醫生有責任告知，教育以及幫助兒童/青少年及其家人權衡不同治療方案的利弊，并且幫助他們了解哪種是最適合他/她的介入方式。”

    風(fēng)險仍存在

    辛辛那提州大學(xué)醫學(xué)院的Floyd R. Sallee博士在一篇評論中指出，這些發(fā)現為SSRI短期治療的安全性和耐受性提供了“額外保證”;與專(zhuān)家和治療師使用這類(lèi)藥物治療兒童及青少年焦慮障礙 “逐漸增加的處方率相一致”.

    但Sallee博士說(shuō)，使用SSRIs治療兒童焦慮的效益逐漸明朗，不過(guò)風(fēng)險仍然存在。

    他指出CAMS中SSRI暴露只限于12周，但SSRI用于治療青少年焦慮障礙時(shí)，用藥時(shí)間至少持續1年。

    Sallee博士總結說(shuō)：“因此，我們還不清楚不同年齡或腦發(fā)育階段患者長(cháng)期暴露于SSRI的風(fēng)險……我們需要進(jìn)行長(cháng)期縱向研究，隨時(shí)跟蹤治療結果和AEs.”

    參考文獻：Moira A. Rynn,et al. Child/Adolescent Anxiety Multimodal Study: Evaluating Safety J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2015;54:180-190