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    胰腺癌是一種預后不良的疾病，且具有高度的早期擴散的可能性以及對化療或放療的相對不良的敏感性。即使在完全切除了腫瘤之后，絕大多數的患者會(huì )在2年內復 發(fā)，從而導致5年存活率低于25%.基于吉西他濱的化療是治療晚期胰腺癌的標準療法，但它對術(shù)后存活率的影響還沒(méi)有被證明過(guò)。不僅手術(shù)切除胰腺腫瘤已經(jīng)更加安全、創(chuàng )傷小，而且新型聯(lián)合用藥亦能夠改善生存，放療的進(jìn)步也帶來(lái)更低的毒性，同時(shí)人類(lèi)對胰 腺癌基本遺傳學(xué)的理解前進(jìn)了一大步。這些進(jìn)步帶來(lái)了希望，但對患者而言也增加了治療的復雜性。很明確的是，提供多學(xué)科的全面協(xié)調的評估和治療是胰腺癌患者 最有效的治療方案

    胰腺癌是一種復雜的疾病，最佳的治療方案首先依賴(lài)于仔細準確的病理分期。I / II期癌癥患者應先經(jīng)過(guò)手術(shù)切除后加以輔助治療。在這類(lèi)病人中是否應該考慮新輔助治療還存在爭議。而對于III期邊界可切除癌癥患者應在手術(shù)前接受新輔助 治療。對于III期局部進(jìn)展的腫瘤患者應該接受化療或者放化療。大部分胰腺癌患者最終會(huì )發(fā)生癌轉移，但是部分條件好的病人仍可考慮手術(shù)切除。身體狀態(tài)良好 的IV期癌癥患者可接受系統的治療，而總體健康狀況較差的IV期癌癥患者應該接受維持治療。

    癌癥從根本上是由致癌基因的遺傳性和獲得性突變引起的。胰腺導管腺癌相關(guān)的生殖系突變很早就受到關(guān)注。胰腺導管腺癌和胰腺大部分常見(jiàn)類(lèi)型腫瘤的外顯子序列已完成測序，使上述腫瘤的體細胞突變情況大白于天下。
 

    p16/CDKN2A基因是位于9p染色體的抑癌基因，在95%的胰腺癌患者中處于失活狀態(tài)。p16/CDKN2A的轉錄蛋白產(chǎn)物在細胞周期的調控中起著(zhù)重要作用，p16的功能缺失被認為促進(jìn)胰腺癌細胞的無(wú)限增殖。17p 染色體上的TP53抑癌基因在75%的胰腺癌患者中處于失活狀態(tài)。TP53編碼p53蛋白，后者在細胞壓力應激，特別是通過(guò)激活DNA修復誘導細胞生長(cháng)停滯和啟動(dòng)細胞死亡（細胞凋亡）程序中起著(zhù)重要作用。TP53基因突變引起的p53的功能缺失會(huì )引起一系列細胞功能的失活，進(jìn)而促進(jìn)胰腺癌增殖。SMAD4基因（曾命名為DPC4）是胰腺癌又一種常見(jiàn)的突變基因，它是位于18q染色體上的抑癌基因。SMAD4基因的蛋白產(chǎn)物Smad4在轉化生長(cháng)因子beta （TGFβ）細胞信號通路中起重要作用。胰腺癌SMAD4基因突變與預后較差和更廣泛的浸潤相關(guān)。

    除上述基因外，胰腺癌還存在著(zhù)一些以較低頻率發(fā)生體細胞突變的基因，包括MLL3, TGFBR2, FBXW7, ARID1A, AIRID2, 和 ATM等。其中ATM基因因其可作為潛在的治療靶點(diǎn)而受到特別的關(guān)注，遺傳學(xué)失活的ATM或對放射損傷和多聚ADP 核糖多聚酶（PARP）抑制劑特別敏感。

    除了DNA序列的改變，胰腺癌還存在若干基因表觀(guān)遺傳學(xué)方面的改變，如異常甲基化。這些異常甲基化的基因常被下調，如p16/CDKN2A.而另一些低甲基化的基因則在胰腺癌中表現高表達。DNA甲基化可由化學(xué)方法加以逆轉，因此異常甲基化現象常被認為是胰腺癌的潛在治療靶點(diǎn)或被用于早期檢查的標志物。MicroRNAs是一種小非編碼RNA分子序列，有調節基因表達的功能。MicroRNAs可視為細胞總開(kāi)關(guān)，協(xié)調開(kāi)閉一系列基因的表達。胰腺癌中若干MicroRNAs呈現異常表達，且MicroRNAs因其長(cháng)效性而視為胰腺癌的標志。

    胰腺癌的4種最常見(jiàn)的囊性腫瘤相關(guān)基因IPMN, MCN, SPN和SCN的外顯子組近來(lái)也完成了測序工作，似乎每一種腫瘤都有各自特異的突變模式。胰腺產(chǎn)粘蛋白腫瘤（IPMN和MCN）中發(fā)現有KRAS, TP53, 和 RNF43基因的突變；IPMNs中GNAS基因的突變相對特殊；SCN中存在VHL的特異性突變；SPNs中存在CTNNB1 （beta-連環(huán)蛋白）的特異性突變。對于特異性囊性突變的鑒別有突變的意義，它提示可利用內鏡超聲收集的囊內液樣本進(jìn)行遺傳分析從而用于囊性腫瘤的分類(lèi)。挑戰則存在于對異常增生程度的標志物的鑒定方面。

    綜上，對于DNA, RNA和蛋白水平的分子異常的分析可用于一系列胰腺腫瘤的發(fā)現。這些異常可用途潛在的早期診斷標志物，其它的或可構成患者合理選擇最佳治療方案的基礎。