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    瘧疾是一種主要的熱帶寄生蟲(chóng)病。由惡性瘧原蟲(chóng)引發(fā)的惡性瘧疾每年在全世界范圍內造成至少 100 萬(wàn)人死亡、3-5 億人感病，是最嚴重的一種寄生蟲(chóng)病。由于當前并無(wú)有效的瘧疾疫苗，新型瘧疾疫苗的研發(fā)已成為世界醫學(xué)健康領(lǐng)域的當務(wù)之急。
 

    來(lái)自中科院上海巴斯德研究所，同濟大學(xué)醫學(xué)院，美國**衛生研究院（NIH）等處的研究人員首次發(fā)現了惡性瘧原蟲(chóng)在人體內實(shí)現免疫逃逸的表觀(guān)遺傳分子機制，并為研制新型瘧疾疫苗提供了實(shí)驗基礎。相關(guān)研究論文刊登在了近期出版的《自然》（Nature）雜志上。

    惡性瘧原蟲(chóng)的基因組編碼一個(gè)由 60 個(gè)基因組成的 var 基因家族。該基因家族的蛋白翻譯產(chǎn)物 PfEMP1 在惡性瘧原蟲(chóng)感染紅細胞后可被運輸至紅細胞膜表面，是一種主要的寄生蟲(chóng)致病蛋白。人體針對 PfEMP1 蛋白產(chǎn)生的抗體可有效地抑制表達這種 PfEMP1 的惡性瘧原蟲(chóng)在紅細胞內的寄生。但由于單個(gè)惡性瘧原蟲(chóng)在紅細胞感染期內只能同時(shí)轉錄一個(gè) var 基因，因此惡性瘧原蟲(chóng)可利用 var 基因家族的這種相互排斥性表達機制成功地逃避人體針對 PfEMP1 產(chǎn)生的抗體反應。目前，關(guān)于 var 基因的這一轉錄調控機制尚不清楚。

    通過(guò)實(shí)驗研究，研究人員成功地找到了控制 var 基因沉默的關(guān)鍵因子 PfSETvs . PfSETvs 作為果蠅ASH1的同源蛋白，是一種組蛋白賴(lài)氨酸甲基化酶。研究人員證明， PfSETvs 可在 var 基因的啟動(dòng)子區域產(chǎn)生一類(lèi)特異性的組蛋白修飾 H3K36me3 ,進(jìn)而抑制 var 基因家族的轉錄。

    這項研究首次證明了真核生物中組蛋白修飾 H3K36me3 對基因沉默的介導作用；研究中通過(guò)敲除 PfSETvs 基因產(chǎn)生的可表達全部 PfEMP1 蛋白的轉基因惡性瘧原蟲(chóng)株也為研制新型瘧疾疫苗提供了實(shí)驗基礎。

    對于這一研究成果，來(lái)自美國 Stowers 醫學(xué)研究所的 Jerry Workman 博士與來(lái)自瑞典卡羅琳學(xué)院的 Mats Wahlgren 博士指出："該研究結果對人們更好地理解真核生物基因調控以及瘧疾疫苗的研發(fā)所具有的科學(xué)意義".