2013年11月12日,美國心臟病學(xué)會(huì )-美國心臟協(xié)會(huì )(ACC-AHA)實(shí)踐指南工作組發(fā)布了降脂治療的最新指南,這是自2002年美國膽固醇教育計劃(NCEP)成人高膽固醇血癥檢測、評估及治療的專(zhuān)家委員會(huì )第三次報告發(fā)布以來(lái)的首次修訂。此前的指南被臨床普遍接受并得到廣泛應用,然而相比之下,新指南則備受爭議,有專(zhuān)家批評稱(chēng)新指南的部分建議并不是建立在大量循證醫學(xué)的基礎之上。盡管如此,新指南對于臨床降脂治療還是具有重要意義,在此我們對新指南的重點(diǎn)內容,尤其是爭議較大的部分進(jìn)行全面解讀。
新指南亮點(diǎn)
同ATPⅢ相比,新指南的內容有本質(zhì)性變化,如根據患者的風(fēng)險類(lèi)型啟動(dòng)適當強度的他汀類(lèi)藥物治療。新指南證據主要來(lái)自大量固定劑量HMG-CoA還原酶抑制劑(即他汀類(lèi)藥物)治療動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD,被定義為非致死性心梗、冠心病所致死亡或致命/非致命卒中)高風(fēng)險者的隨機對照臨床試驗。
指南制定專(zhuān)家組另辟蹊徑,確定了通過(guò)他汀類(lèi)藥物治療能在心血管方面獲益最大的四類(lèi)人群(見(jiàn)圖1),主要包括:
1. 有臨床動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的患者
2.原發(fā)性L(fǎng)DL-C水平≥190mg/dL患者
3. LDL-C水平≥70mg/dL的1型或2型糖尿病患者
4. LDL-C水平≥70mg/dL,且經(jīng)心血管風(fēng)險計算器評估10年內ASCVD發(fā)病風(fēng)險≥7.5%
其中大部分患者應接受高強度的他汀類(lèi)藥物治療(使LDL-C水平降低至少50%)(見(jiàn)表1)。對于無(wú)法耐受高強度他汀類(lèi)藥物治療或經(jīng)評估10年內ASCVD發(fā)病風(fēng)險<7.5%的糖尿病患者應接受中等強度的他汀類(lèi)藥物治療(使LDL-C水平降低30%-40%)。接受他汀類(lèi)藥物治療的患者應定期監測肝功能、肌酶并注意是否有新發(fā)糖尿病。
新指南對于臨床上不支持他汀類(lèi)藥物治療及無(wú)用藥指征的患者提出了警告,包括:
1. 年齡>75歲,除非患有臨床ASCVD,否則不建議使用他汀類(lèi)藥物
2.需行血液透析者
3. 心衰患者(NYHA II—IV級)
另外,專(zhuān)家組表示無(wú)論是與他汀類(lèi)藥物聯(lián)用還是單獨應用他汀類(lèi)藥物耐藥者,目前均無(wú)證據支持非他汀類(lèi)降脂藥的使用。
新指南對臨床醫生的重要啟示
1.臨床醫生如果遵循以下降脂治療原則,將帶來(lái)顯著(zhù)臨床獲益,包括對一些特殊患者盡量避免使用降脂藥物
2.由于不再推薦將LDL-C降到特定的目標值,因此對接受他汀類(lèi)藥物治療的患者不再常規監測LDL-C水平
3. 對他汀類(lèi)藥物耐藥者盡量避免使用非他汀類(lèi)降脂藥
4. 對于無(wú)臨床ASCVD的75歲以上患者慎用他汀類(lèi)藥物
5. 減少C反應蛋白或鈣化評分等指標的臨床應用
6. 將新型風(fēng)險計算器廣泛應用于他汀類(lèi)藥物治療人群
我們列舉了一些存在多種危險因素的患者病例,并結合新型風(fēng)險計算器的評估結果提供治療建議(見(jiàn)表2)。
Ridker和Cook表示對基于一些大規模隊列研究的相關(guān)數據制作而成的新型風(fēng)險計算器存在爭議,新型風(fēng)險計算器對于心血管疾病發(fā)生風(fēng)險預測的準確性還有待進(jìn)一步檢驗。通過(guò)對一些大規模團隊研究中無(wú)ASCVD患者進(jìn)行對比分析后發(fā)現新型風(fēng)險計算器可能過(guò)高估計了發(fā)病風(fēng)險。指南制定專(zhuān)家組指出Ridker和Cook參考的團隊研究并不適用于風(fēng)險計算器準確性的評估,其原因有二:首先,上述隊列研究參與者包括健康志愿者,其健康狀況可能優(yōu)于受試者總體,其次,這些團隊研究的受試者多已接受規范治療以降低心血管疾病發(fā)病風(fēng)險,因此ASCVD的自然病程受到影響。總的來(lái)說(shuō),目前ACC-AHA降脂治療把重心轉移到了他汀類(lèi)藥物治療上,不再像以往的指南一樣強調非他汀類(lèi)降脂藥的廣泛應用。今后研究的重點(diǎn)將放在通過(guò)評估新型風(fēng)險計算器對于不同人種的預測價(jià)值來(lái)證明新指南可以作為ASCVD一級預防的基礎。
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