心肌損傷標志物定義:心肌損傷發(fā)病 6~9 小時(shí)候,血中出現增高并持續數天、對心肌損傷的敏感性和特異性都高標志物。
理想標志物的特性
1、時(shí)間限定性;2、比例特異性;3、敏感被測性;4、分級相關(guān)性。
心肌損傷標志物分類(lèi)及測定
反應心肌缺血損傷的主要生物化學(xué)標志物包括心肌酶及心肌蛋白等,前者有血清天門(mén)冬氨酸轉氨酶、血清乳酸脫氫酶及其同工酶、血清肌酸激酶及其同工酶;后者有肌鈣蛋白、肌紅蛋白等。
1、血清天門(mén)冬氨酸轉氨酶
天門(mén)冬氨酸轉氨酶(AST)又稱(chēng)谷草轉氨酶(GOT),廣泛分布于人體各組織。肝臟、骨骼肌、腎臟、心肌內含量豐富。紅細胞AST約為血清的10倍,輕度溶血會(huì )使測定結果升高。
(1)參考值:<40U/L(37℃),通常采用酶偶聯(lián)速率法。
(2)臨床意義:AST在急性心肌梗死發(fā)生后6~12小時(shí)升高,24~48小時(shí)達峰值,持續5天或1周,隨后降低。因為AST不具備組織特異性,故單純的AST升高不能診斷心肌損傷。
2、血清乳酸脫氫酶及其同工酶
乳酸脫氫酶(LD)是葡萄糖無(wú)氧酵解中調節丙酮酸轉化為乳酸的關(guān)鍵酶,廣泛存在于肝臟、心臟、骨骼肌、肺、脾臟、腦、紅細胞、血小板等組織細胞的胞質(zhì)和線(xiàn)粒體中。LD是分子量135KD的四聚體,由M型和H型亞單位構成5種同工酶:H4(LD1)、MH3(LD2)、M2H2(LD3)、M3H(LD4)、M4(LD5)。
(1)參考值:①乳酸脫氫酶:丙酮酸為底物時(shí),200~380U/L;乳酸為底物時(shí),109~245U/L。②LD1為28.4%±5.3%,LD2為41.0%±5.0%,LD3為19.0%±4.0%,LD46.6%±3.5%,LD5為4.6%±3.0%。
乳酸脫氫酶常用速率法檢測其總活性,而其同工酶常用電泳法測定。
(2)臨床意義:發(fā)生心肌損傷時(shí),心肌細胞膜破裂,線(xiàn)粒體、胞質(zhì)內物質(zhì)外漏到細胞間液及外周血中。乳酸脫氫酶及其同工酶LD1在急性心肌梗死發(fā)作后8~12小時(shí)開(kāi)始升高,48~72小時(shí)達高峰,7~12天恢復正常。連續測定乳酸脫氫酶,對于就診較遲,肌酸激酶已恢復正常的急性心肌梗死患者有一定的參考價(jià)值。
3、血清肌酸激酶
肌酸激酶(CK)是心肌中重要的能量調節酶,在A(yíng)TP提供的能量下,催化肌酸生成磷酸肌酸和ADP,肌酸激酶主要分布在骨骼肌和心肌,其次為腦組織的細胞質(zhì)和線(xiàn)粒體。
(1)參考值:酶偶聯(lián)法或連續監測法,男性38~174U/L,女性26~140U/L;肌酸顯色法,男性15~163U/L,女性3~135U/L。
(2)臨床意義:
①診斷急性心肌梗死:肌酸激酶于急性心肌梗死發(fā)病后3~8小時(shí)即明顯升高,10~36小時(shí)達高峰,3~4日恢復正常。如肌酸激酶小于參考值上限可排除急性心肌梗死,但也應除外心肌小范圍損傷及心內膜下梗死等情況。
②病毒性心肌炎時(shí),肌酸激酶明顯升高。
③多發(fā)性肌炎和各種原因引起的骨骼肌損傷、各種插管術(shù)和術(shù)后、肌內注射氯丙嗪等,肌酸激酶均可升高。
4、肌酸激酶同工酶
CK是一種二聚體,由M和B兩個(gè)亞基組成,有三種同工酶,CK-BB(分布在腦),CK-MB(分布在心肌),CK-MM(分布在骨骼肌)。
(1)參考值:瓊脂糖凝膠電泳法,CK-MM 94%~96%,CK-MB<5%,CK-BB極少。
(2)臨床意義:
①診斷急性心肌梗死:CK-MB于急性心肌梗死發(fā)病2小時(shí)后增高,9~30小時(shí)達高峰,2~3日恢復正常。CK-MB對急性心肌梗死診斷的敏感性及特異性均優(yōu)于肌酸激酶。急性心肌梗死發(fā)病后CK-MB持續處于高水平,說(shuō)明心肌梗死在繼續;若下降后又升高,提示原梗死部位在擴展或又有新的梗死出現。
②心絞痛、心包炎、慢性心房顫動(dòng)、心臟手術(shù)、冠狀動(dòng)脈造影也有CK-MB的升高。
③肌營(yíng)養不良、多發(fā)性肌炎、肌萎縮、擠壓綜合征、肌內注射等,CK-MB也可輕微升高。
5、心肌肌鈣蛋白
心肌肌鈣蛋白存在于心肌細胞的細肌絲上,僅3%~6%存在于肌細胞胞質(zhì)中。鈣蛋白是由3個(gè)亞單位,即肌鈣蛋白C、肌鈣蛋白I及肌鈣蛋白T組成的復合物。其中,血清心肌肌鈣蛋白T和心肌肌鈣蛋白I是心肌損傷的特異性標志物,它們出現早,最早可在癥狀發(fā)作后2小時(shí)出現。
(1)參考值:采用酶聯(lián)免疫吸附法,心肌肌鈣蛋白T正常范圍是0.02~0.13μg/L,>0.2μg/L為臨界值,>0.5μg/L可診斷急性心肌梗死;心肌肌鈣蛋白I正常范圍是0.1-0.2μg/L,>1.5μg/L為臨界值。
(2)臨床意義:
①診斷急性心肌梗死:心肌肌鈣蛋白是診斷急性心肌梗死的首選標志物。心肌肌鈣蛋白T于急性心肌梗死發(fā)病后3~6小時(shí)開(kāi)始升高,10~24小時(shí)達高峰,10~15日恢復正常;心肌肌鈣蛋白I于急性心肌梗死發(fā)病后3~6小時(shí)開(kāi)始升高,14~20小時(shí)達高峰,5~7日恢復正常。
②心肌肌鈣蛋白T和心肌肌鈣蛋白I可敏感地反映出小灶性、可逆性心肌損傷的存在。
③可用于溶栓后再灌注的判斷。
6、肌紅蛋白
肌紅蛋白存在于心肌和骨骼肌中,健康人血中含量極低。由于肌紅蛋白相對分子量小,且存在于胞質(zhì)內,故在肌肉損傷時(shí)出現較早。
(1)參考值:采用酶聯(lián)免疫吸附法,50~85μg/L;放射免疫分析法,6~85μg/L。
(2)臨床意義:
①診斷急性心肌梗死:肌紅蛋白于急性心肌梗死發(fā)病后0.5~2小時(shí)即可升高,5~12小時(shí)達高峰,18~30個(gè)小時(shí)恢復正常。
②其他:肌肉損傷、休克及腎衰竭時(shí)肌紅蛋白也增高。
綜合比較:
對心肌壞死標記物的測定應進(jìn)行綜合評價(jià),如肌紅蛋白在A(yíng)MI 后出現最早,也十分敏感,但特異性不很強;TNT 和TNI 出現稍延遲,而特異性很高,在癥狀出現后6 小時(shí)內測定為陰性則6 小時(shí)后應再復查,其缺點(diǎn)是持續時(shí)間可長(cháng)達10~14 天,對在此期間出現胸痛,判斷否有新的梗死不利。CK-MB雖不如TNT 、TNI敏感,但對早期(< 4 小時(shí))AMI 的診斷有較重要價(jià)值
心肌血管標記物檢測
B型鈉尿肽(BNP)
1、由心室分泌;
2、心室壓增加,或心室擴張時(shí)刺激BNP分泌;
3、具有強大的利鈉、利尿、擴血管和抑制交感神經(jīng)活性作用。
診斷心衰: BNP<100ng/L,心衰的可能性極小,其陰性預測值為90%,如果BNP>500ng/L,心衰可能性極大,其陽(yáng)性預測值為90%。
BNP在100~400pg/mL之間還應考慮其他原因,如肺栓塞、慢性阻塞性肺部疾病、心衰代償期等。
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