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三、控制血脂
近來(lái)的一些研究表明他汀類(lèi)藥物還具有降血脂以外的其它保護腎臟的作用。首選他汀類(lèi)降脂藥不僅能有效降低高脂血癥,還能通過(guò)其抗炎和免疫調節作用改善內皮細胞的功能,減輕心血管并發(fā)癥;通過(guò)抑制系膜細胞增生、細胞外基質(zhì)產(chǎn)生和纖溶酶原活性抑制物的表達來(lái)減輕腎臟病變,延緩腎小球硬化的發(fā)生。
四、控制蛋白尿
蛋白尿不僅是糖尿病腎病的臨床表現,也是促進(jìn)腎功能惡化和增加心血管事件的標志,控制蛋白尿是延緩糖尿病腎病進(jìn)展的重要措施之一。ACEI(血管緊張素轉換酶抑制劑)和ARB(血管緊張素I受體拮抗劑)是控制糖尿病腎病蛋白尿的主要藥物。
五、抗炎治療
近年來(lái)動(dòng)物實(shí)驗及臨床研究顯示糖尿病是一種炎性疾病,腎臟巨噬細胞浸潤炎癥是主要病理改變之一,其中炎癥因子在DN的發(fā)生發(fā)展中起重要作用免疫抑制劑咪唑立賓可抑制非胰島素依賴(lài)性DN大鼠模型腎臟巨噬細胞浸潤,并防止腎小球硬化和間質(zhì)纖維化。葉酸拮抗劑甲氨喋呤(MTX)治療糖尿病大鼠可降低蛋白尿,減少巨噬細胞浸潤、腎小球系膜基質(zhì)增生。
六、其他治療措施
6.1 抗凝治療
糖尿病患者的血管內皮細胞損傷、血小板聚集異常和血液流變學(xué)紊亂,可導致高凝傾向,促進(jìn)血栓形成。DN和凝血機制異常之間起著(zhù)相互促進(jìn)作用,因而抗凝治療在DN患者中顯得尤為重要。有報道應用大劑量的肝素,可以控制腎小球基底膜明顯增厚,系膜區擴大,Ⅳ型膠原含量增加。從而提示肝素具有防止DN發(fā)生、發(fā)展的作用。
6.2 抑制AGEs生成
晚期糖基化終末化產(chǎn)物(AGEs)是指蛋白質(zhì)、核酸及脂質(zhì)等與大分子物質(zhì)的氨基在不需酶參與條件下,自發(fā)地與葡萄糖或其他還原糖的醛基或酮基反應所生成的穩定的共價(jià)加成物。目前認為AGEs的生成是參與DN發(fā)病機制的主要因素之一。AGEs蓄積、蛋白質(zhì)交聯(lián)和特殊受體介導的腎臟細胞反應與DN的發(fā)生有關(guān)。氨基胍(AG)具有抑制AGE形成及阻斷AGE之間的交聯(lián)的作用。
6.3 抗氧化治療
近年來(lái)的研究表明,高血糖可使二酰基甘油R蛋白激酶(DAG PKC)通路活性異常增高,后者可能是導致DN的重要原因。抗氧化劑維生素E能抑制微血管細胞的活性,降低DAG PKC通路活性,從而保護腎功能。
6.4 中藥療法
益氣養陰、祛瘀生新中藥(黃芪、桑椹子、玄參、當歸、丹參、玉米須、川芎等)能明顯改善患者的癥狀和體征,有效降低24 h尿蛋白量,改善腎功能不全代償期與失代償期的腎功能指標,使腎功能不全衰竭期與尿毒癥期的腎功能指標趨于穩定;降低患者血脂、空腹血糖水平,改善血液流變學(xué)相關(guān)指標。提示益氣養陰、祛瘀生新中藥可能通過(guò)降低血脂,改善血液流變學(xué)指標,減少尿蛋白排泄,降低血IL 1、ET 1等腎小球硬化相關(guān)因子來(lái)對DN進(jìn)行治療。
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