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軍事醫學(xué)科學(xué)院發(fā)現造血干細胞發(fā)育新位點(diǎn)

2012-11-05 10:26 閱讀:2978 來(lái)源:生物通 作者:網(wǎng)* 責任編輯:網(wǎng)絡(luò )
[導讀] 造血干細胞的胚胎起源是干細胞生物學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn),軍事醫學(xué)科學(xué)院研究發(fā)現造血干細胞發(fā)育的新位點(diǎn),進(jìn)一步的形態(tài)學(xué)分析表明,胚胎腦部血管腔中存在“出芽”的血細胞簇,提示腦血管內皮細胞有生血的活動(dòng)。

    近日,軍事醫學(xué)科學(xué)院附屬醫院(解放軍307醫院)劉兵課題組和軍事醫學(xué)科學(xué)院生物工程研究所楊曉課題組通過(guò)合作,發(fā)現小鼠胚胎頭部是造血干細胞發(fā)育的新位點(diǎn)。相關(guān)研究成果于11月2日以研究論文形式發(fā)表于國際期刊《細胞—干細胞》,論文第一作者為博士生李專(zhuān)和副研究員蘭雨。

    造血干細胞的胚胎起源是干細胞生物學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。近20年來(lái),主流學(xué)術(shù)觀(guān)點(diǎn)認為:胚胎尾側的主動(dòng)脈—性腺—中腎區(AGM區)是小鼠胚內唯一產(chǎn)生造血干細胞的區域。盡管有證據提示頭側造血活性的存在,但該假說(shuō)卻一直缺乏系統性研究。

    為深入分析胚胎頭部的造血活動(dòng),課題組成員進(jìn)行了系統的體內和體外造血活性檢測。令人驚喜的是,通過(guò)長(cháng)達一年的移植實(shí)驗,研究結果顯示,小鼠胚胎10.5~11.5天的頭部細胞與AGM區細胞相似,能長(cháng)期、高效重建經(jīng)致死劑量照射小鼠的整個(gè)造血系統。這表明,其具有標準的造血干細胞潛能,早于其在胚胎循環(huán)血中的出現。

    進(jìn)一步的形態(tài)學(xué)分析表明,胚胎腦部血管腔中存在“出芽”的血細胞簇,提示腦血管內皮細胞有生血的活動(dòng)。繼而,通過(guò)純化的內皮細胞功能分析以及可誘導的內皮細胞命運示蹤等手段,研究人員確認腦血管內皮細胞具有產(chǎn)生造血細胞的能力。

    更重要的是,利用一種獨特的腦血管內皮細胞特異性Cre重組酶轉基因小鼠,研究人員發(fā)現,腦血管內皮細胞不僅可以原位產(chǎn)生造血細胞,還貢獻了成體的造血干細胞及各類(lèi)成熟造血細胞。

    評審專(zhuān)家認為,該研究闡明了一個(gè)之前遺漏的非常重要的造血干細胞發(fā)生位點(diǎn),使科研人員可進(jìn)一步明晰調控血管內皮細胞選擇造血干細胞命運的關(guān)鍵信號。劉兵向《中國科學(xué)報》記者透露,他們目前正深入分析胚胎腦血管來(lái)源造血干細胞的生物學(xué)特性,力爭為造血系統的再生提供新思路和新策略。


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