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    菲尼克斯--美國結直腸外科醫師協(xié)會(huì )（ASCRS）2013年會(huì )上發(fā)布的一項回顧性隊列研究顯示，對于結直腸癌（CRC）孤立性同時(shí)肝轉移患者，標準治療方案--直接切除原發(fā)腫瘤--與轉移灶生長(cháng)有關(guān)。

    紐約皇家馬斯登醫院的Alistair Slesser醫生及其同事對114例孤立性同步肝轉移（即診斷癌癥后1年內發(fā)現肝轉移而無(wú)其他部位轉移）的結直腸癌患者進(jìn)行了研究。結果顯示，與初始接受化療的患者相比，初始接受結直腸原發(fā)腫瘤切除的患者在3個(gè)月時(shí)發(fā)生肝轉移進(jìn)展的幾率增加8倍。盡管兩組患者的肝轉移均在治療后3~6個(gè)月期間好轉，但切除原發(fā)腫瘤組患者的好轉速度較慢。

    "我們的結果提示，直接切除原發(fā)腫瘤實(shí)際上是一個(gè)不良預后因素，似乎會(huì )抵消輔助治療對肝轉移的療效。因此對于孤立性轉移的患者，我們傾向于首先給予新輔助化療而不是直接切除原發(fā)腫瘤，或者考慮采用另一種手術(shù)方案，例如同時(shí)切除原發(fā)病灶和轉移灶。"

    Slesser醫生在介紹研究背景時(shí)表示："孤立性轉移患者的手術(shù)治療的主流方案是順序切除，即直接切除原發(fā)腫瘤，序貫輔助化療，再在可能的情況下實(shí)施肝切除術(shù)。而對于廣泛轉移患者，一般傾向于先給予新輔助化療，再實(shí)施手術(shù)干預。"

    他與同事對2005~2010年間在皇家馬斯登醫院接受治療的孤立性同步結直腸癌肝轉移患者進(jìn)行了研究，這些患者均在基線(xiàn)時(shí)、3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)接受影像學(xué)檢查。受試者的平均年齡為64歲，男女比例為2:1.51%的患者接受了原發(fā)腫瘤切除，其余患者則接受了新輔助化療。原發(fā)腫瘤切除組有93%的患者術(shù)后接受了輔助化療。

    單變量分析顯示，與3個(gè)月時(shí)肝轉移進(jìn)展（定義為累計直徑增加≥20%）關(guān)聯(lián)最強的因素是原發(fā)腫瘤切除。在多變量分析中，與新輔助化療組患者相比，原發(fā)腫瘤切除組患者發(fā)生肝轉移進(jìn)展的風(fēng)險急劇增加[比值比（OR），9.0;P=0.001].

    此外，在基線(xiàn)至6個(gè)月期間的轉移負擔方面，原發(fā)腫瘤切除組呈增加趨勢（從40 mm增至51 mm,P=0.19），而新輔助化療組則顯著(zhù)下降（從96 mm降至52 mm,P=0.001）。

    與基線(xiàn)至3個(gè)月期間相比，3~6個(gè)月期間原發(fā)腫瘤切除組患者的肝轉移灶開(kāi)始縮小，生長(cháng)速度由4.0 mm/月降至-3.0 mm/月（P<0.001），反映出輔助化療的效果。新輔助化療組患者的肝轉移灶則持續縮小，只是生長(cháng)速度的下降變慢，由–5.6 mm/月變?yōu)?ndash;4.0 mm/月（P=0.003）。

    Slesser醫生表示，切除原發(fā)腫瘤導致肝轉移灶更快生長(cháng)的機制尚不清楚。"這可能與生物學(xué)因素有關(guān)，也可能是由于直接切除原發(fā)腫瘤的患者會(huì )推遲化療。"

    俄克拉荷馬大學(xué)的Gary Dunn博士在會(huì )場(chǎng)上詢(xún)問(wèn)，直接切除原發(fā)腫瘤與輔助化療的間隔時(shí)間是多少。Slesser醫生答復稱(chēng)："通常而言，患者會(huì )在術(shù)后至少等待6周再接受化療。接受原發(fā)腫瘤切除的患者多數在術(shù)后掃描--常常在術(shù)后3個(gè)月時(shí)--之后才開(kāi)始接受輔助化療。"

    Dunn博士還詢(xún)問(wèn)了兩組在化療方面的可比性。Slesser醫生介紹："皇家馬斯登醫院采用的化療方案相當一致。通常所有患者都會(huì )接受卡培他濱（希羅達）和奧沙利鉑，并加用1種單克隆抗體，例如貝伐珠單抗（阿瓦斯汀）。"

    坦帕Moffitt癌癥中心的David Shibata醫生評論稱(chēng)："接受原發(fā)腫瘤切除者的肝轉移灶似乎生長(cháng)更快，這一點(diǎn)并不完全令人意外，但有一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是，在這些患者中有多少人的肝轉移灶變得無(wú)法切除。"

    Slesser醫生答復稱(chēng)："大約60%的患者最終接受了肝切除術(shù)，而且這是在并不算長(cháng)的時(shí)間段內發(fā)生的。我們也掌握了進(jìn)一步結果，將在今后發(fā)表生存率方面的數據。不過(guò)這項研究的真實(shí)目的是評價(jià)疾病的初始放射學(xué)進(jìn)展，原因是我們猜測原發(fā)腫瘤切除可能與轉移灶突然增大有關(guān)。"

    會(huì )議主持人之一、加拿大麥克吉爾大學(xué)的Marylise Boutros博士在接受采訪(fǎng)時(shí)表示："初始接受化療的額患者肝臟結局更佳，這一點(diǎn)對臨床醫生來(lái)說(shuō)很有意義。對于發(fā)生了轉移的患者而言，直接給予化療是應對其全身性疾病的優(yōu)先選擇，有助于最大程度降低患者的疾病負擔。不過(guò)這顯然是一項規模不大的研究，我期待在更大的樣本中開(kāi)展前瞻性研究，已獲得更有說(shuō)服力的數據。"