當今社會(huì )生活都是快節奏
大部分人追求效率而忽略了飲食健康
吃快餐火鍋燒烤麻辣燙路邊攤
抽煙喝酒、飲食不規律
作息不規律……
這些都很容易引發(fā)結腸炎
潰瘍性結腸炎是炎癥性腸病的主要類(lèi)型之一,是一種主要累及消化系統的慢性炎癥性腸道疾病,臨床表現為持續或反復發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身癥狀。
目前,中國潰瘍性結腸炎患病率已超過(guò)11.6/10萬(wàn),發(fā)病高峰年齡為20~49歲,存在著(zhù)知曉率低、就診率低、診斷和治療水平差異較大、治療不規范、患者治療依從性差等諸多問(wèn)題。
然而,找到正確的潰瘍性結腸炎治療方法是一項十分棘手的任務(wù)。據克羅恩病和結腸炎基金會(huì )的說(shuō)法,潰瘍性結腸炎被認為是一種無(wú)法治愈的慢性病,因此,如果你被診斷出患有潰瘍性結腸炎,就需要接受長(cháng)期治療。這可能會(huì )讓人感到有些不知所措,尤其是一開(kāi)始,即使你知道治療可以幫助你改善生活質(zhì)量,并降低患結腸癌等并發(fā)癥的風(fēng)險。
不過(guò),幸運的是,近年來(lái) 潰瘍性結腸炎的治療在藥物和外科手術(shù)方面取得了長(cháng)足的進(jìn)步。
隨著(zhù)科技的發(fā)展,特別是精準醫療和精準醫學(xué)的發(fā)展,新靶點(diǎn)的藥物被不斷開(kāi)發(fā)出來(lái),相比傳統治療,生物制劑的作用機制和靶點(diǎn)精準,降低了手術(shù)率,但是往往需要住院靜脈輸注或皮下注射,藥物半衰期長(cháng),一旦發(fā)生感染等急性狀況而需要很快改變治療狀態(tài)時(shí)就受到限制。此外,生物制劑還有過(guò)敏反應、繼發(fā)性耐藥等問(wèn)題。
相比其他治療方式,小分子抑制劑口服使用,患者依從性好,沒(méi)有免疫原性,不產(chǎn)生像生物制劑單抗的抗體反應。從治療的角度更加容易控制,半衰期短,萬(wàn)一發(fā)生臨床緊急情況可以隨時(shí)停用。S1P受體調節劑是一種合成的用于治療免疫介導的炎癥性疾病的口服小分子藥物,也是目前免疫相關(guān)疾病治療領(lǐng)域的研發(fā)熱點(diǎn)。
鞘氨醇1-磷酸(S1P)受體是一種G蛋白偶聯(lián)受體,參與多種生物學(xué)反應的調節,例如淋巴細胞從淋巴結向外周血的轉運。淋巴細胞在血循環(huán)和淋巴循環(huán)系統中流動(dòng),期間會(huì )不斷進(jìn)出淋巴結,而S1P是調節淋巴細胞遷移出淋巴結的信號。如果S1P受體的功能受到影響,淋巴細胞會(huì )因為無(wú)法識別遷移出淋巴結的信號,而在淋巴結中大量駐留。
Etrasimod是一個(gè)口服、選擇性、合成的S1P受體1, 4, 5 調節劑,被研發(fā)用于包括潰瘍性結腸炎在內的免疫介導的炎癥性疾病的治療, 是第一個(gè)在中國開(kāi)展潰瘍性結腸炎3期臨床研究的S1P受體調節劑。根據已公布的2期臨床研究(OASIS)數據顯示,Etrasimod針對中重度活動(dòng)性潰瘍性結腸炎具有良好的有效性、安全性和耐受性。
Etrasimod用藥后快速起效,用藥1周即觀(guān)察到大便頻率和便血癥狀的改善,治療12周后除了臨床癥狀的顯著(zhù)改善外,還觀(guān)察到組織學(xué)的明顯改善,這對于減少疾病的復發(fā)極為重要。后續的長(cháng)期開(kāi)放標簽研究中,Etrasimod治療持續提高臨床緩解率,在整個(gè)研究中感染風(fēng)險低。
潰瘍性結腸炎在中國乃至全球都還有醫療需求未被滿(mǎn)足。Etrasimod在機制上,是新一代高選擇地S1P受體調節劑。在全球2期OASIS臨床試驗中,Etrasimod顯示出了令人矚目的臨床療效和良好的安全耐受性。期待研究者們共同努力,早日為患者帶來(lái)這一新型口服療法。
目前,Etrasimod在中國正處于3期潰瘍性結腸炎臨床研究的患者招募階段。
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