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喹諾酮類(lèi)(FIuoroqinoIones)藥物,屬化學(xué)合成抗菌藥,該類(lèi)藥物均具有喹諾酮的基本結構。自1962年合成第一代喹諾酮類(lèi)藥物萘啶酸以來(lái),該類(lèi)藥物發(fā)展迅速應用較廣,至今已有許多新產(chǎn)品應用于臨床,并深受臨床醫生的歡迎,這類(lèi)藥物具有抗菌譜廣,細菌對其產(chǎn)生突變耐藥的發(fā)生率低,體內分布廣泛,毒性低,應用方便的特點(diǎn),目前已廣泛應用于臨床,喹諾酮類(lèi)藥物的不良反應率平均約為5%(3%~10%),主要表現為:
(1)消化道反應,惡心、嘔吐、上腹不適、腹痛、食欲減退;
(2)神經(jīng)系統反應,頭昏、頭痛、情緒不安、失眠、眩暈等;
(3)變態(tài)反應,可發(fā)生皮膚瘙癢、皮炎、血管神經(jīng)性水腫、光感性皮炎等;
(4)少數患者有肌肉疼痛、無(wú)力、關(guān)節腫痛、心悸等;
(5)實(shí)驗室檢查,可發(fā)生一過(guò)性白細胞減少,血清轉氨酶和血尿素氮、肌酐值升高。
但隨著(zhù)臨床應用的日趨廣泛,喹諾酮類(lèi)藥物的特殊不良反應報道日漸增多,為了臨床用藥的合理和安全,本文就國內近年來(lái)文獻報道作一綜述。
1.喹諾酮類(lèi)藥物誘致癲癇大發(fā)作
鄭群等報告,患者,男,82歲。既往有腦血栓形成病史8年,無(wú)癲癇史。因排尿不暢給予環(huán)丙沙星0.2g靜脈滴注,每12h1次,用藥后排尿不暢癥狀減輕。第5天在靜滴環(huán)丙沙星時(shí),患者突然意識喪失,兩眼上翻,牙關(guān)緊閉,四肢抽搐,呈癲癇大發(fā)作。立即停藥,給予地西泮10mg,iv,約5min癥狀緩解。第7天靜滴環(huán)丙沙星時(shí)又出現類(lèi)似發(fā)作一次,考慮為環(huán)丙沙星所致,即停用環(huán)丙沙星,未見(jiàn)癲癇再次發(fā)作。
2.喹諾酮類(lèi)藥物致過(guò)敏性紫癜
張維勝等報告,患者,男,55歲。因慢性支氣管炎急性發(fā)作,服用環(huán)丙沙星0.5g,bid。用藥7天后,四肢內側皮膚出現散在性紫癜,瘀斑直徑為1~2mm,壓之不褪色,無(wú)腹痛、腹瀉、關(guān)節腫痛等。停藥后7天,瘀斑逐漸消退。路曉欽等報告,患者,男,66歲。因慢性支氣管炎急性發(fā)作給予培氟沙星400mg,加入250ml5%GS的注射液中緩慢靜滴,2次/d,同時(shí)給予對癥治療。用藥后第2天,發(fā)現患者四肢內側皮膚有散在紫癜,直徑約1~2mm,高于皮膚,呈紫紅色,壓之不褪色。經(jīng)體格檢查和實(shí)驗室檢查,考慮為培氟沙星致過(guò)敏性紫癜,立即停用此藥,經(jīng)過(guò)其他藥物治療痊愈,未再復發(fā)。
3.喹諾酮類(lèi)藥物致精神失常
梁醒民等報告,患者,女,28歲。因畏寒發(fā)熱9天入院,擬診傷寒后,給予氟嗪酸0.2g,tid,服藥5天體溫正常,自覺(jué)癥狀好轉,第6天出現失眠、焦慮、恐懼,第8天精神失常,自言自語(yǔ),呼其母為姐姐,又謂看見(jiàn)“狐貍精”而往室外奔跑。停用氟嗪酸,對癥治療1周后神志正常,隨訪(fǎng)1個(gè)月精神正常。
4.喹諾酮類(lèi)藥物致溶血、急性溶血性貧血
崔秀萍報告,患者,男,14歲,體健,否認有藥物過(guò)敏史。因中毒型菌痢(腦型),用氨芐西林等藥物治療,病情未見(jiàn)好轉,改用諾氟沙星靜脈滴注治療,諾氟沙星0.2g/l00ml,尚未全部滴入,出現醬油色尿,停藥后尿色轉正常。第2天,再次應用諾氟沙星0.2g/l00ml靜脈注射時(shí),減慢滴速,密切觀(guān)察,滴入約50ml時(shí)再次出現醬油色尿,故立即停藥,確定為諾氟沙星所致溶血改用頭孢哌酮等藥物治療痊愈。尚建中報告,例1,男,25歲。因膿血便伴里急后重2天,給予諾氟沙星0.2g,po,q6h,于第5天大便正常一般情況好,但在治療第6天上午突然出現寒戰、發(fā)熱、乏力、腹痛、惡心、嘔吐、醬油色尿和貧血。停用諾氟沙星,給予氫化可的松等治療14天,病情好轉。另1例,男,30歲,因膿血便伴里急后重4天,給予氧氟沙星0.2g,po,q6h,于第4天大便正常,于治療第5天出現畏寒、發(fā)熱、惡心、醬油色尿及進(jìn)行性貧血。停用該藥給予激素等治療第l0天,病情好轉。
5.喹諾酮類(lèi)藥物致多發(fā)性皮肌炎
薛彥忠報告,患者,女,16歲。因四肢疼痛,無(wú)力20天入院,20天前因腹痛、腹瀉,在當地醫院按“急性腸炎”口服諾氟沙星0.2g,3次/d,次日四肢伸面及軀干部皮膚出現散在的粟粒狀暗紅色丘疹,第3天病人自覺(jué)周身疼痛、腫脹、活動(dòng)受阻,繼續在當地醫院治療無(wú)效來(lái)診。經(jīng)檢查,診斷為多發(fā)性皮肌炎,住院后,青霉素640萬(wàn)u靜滴,治療20天,病情明顯好轉出院。該患者多發(fā)性皮肌炎,與服用諾氟沙星密切相關(guān),估計為諾氟沙星所致。
6.喹諾酮類(lèi)藥物致血尿
劉世亮報告,患者2例,均為男性,年齡分別為11個(gè)月和1歲,以每15mg/kg氟哌酸給藥,用藥2天出現肉眼血尿,尿常規RBC(++)~(+++),血常規,Pt、BT、CT均正常。停藥3天后血尿停止,再次使用重復出現。其原因可能與藥物本身對腎臟的損害及小兒腎功能發(fā)育未健全有關(guān)。吳培萱等報告,患兒,男,8歲。3天前因腹瀉,口服氟哌酸膠囊,l00mg,每日3次,2天后腹瀉停止,但發(fā)現肉眼血尿。患兒既往無(wú)血尿、腎病史。經(jīng)過(guò)體查和實(shí)驗室檢查。考慮血尿是氟哌酸引起,故立即停服氟哌酸,3天痊愈。隨訪(fǎng)1個(gè)月,復查尿常規正常。
7.喹諾酮類(lèi)藥物致急性腎功能衰竭
樊建峰等報告,患者,男,77歲,農民。2周前因外用中藥而出現接觸性皮炎。無(wú)腎臟病史及喹諾酮類(lèi)藥物過(guò)敏史。給予常規抗過(guò)敏治療,皮疹逐漸減輕。第4天患者出現咳嗽、發(fā)熱,給環(huán)丙沙星0.2g,iv,bid,次日雙足出現輕度可凹性水腫,隨即停藥。次日患者水腫呈進(jìn)行性加重,至用藥后3天發(fā)展到全身性水腫,尿量明顯減少,由每日1700ml減至400~500ml,尿常規檢查有大量紅細胞及白細胞,蛋白微量,B超發(fā)現胸腔及腹腔少量積液,請專(zhuān)家會(huì )診后診斷為藥物引起的急性間質(zhì)性腎炎并急性腎功能衰竭。考慮該患者急性腎功能衰竭為環(huán)丙沙星所致。
8.喹諾酮類(lèi)藥物致典型重癥口腔大片糜爛
李安華報告,患者,女,54歲。行牙周膿腫切開(kāi)引流,給氧氟沙星0.2g,tid,甲硝唑0.2g,tid,VitC0.2g,tid,午飯后服藥一次,下午感口唇一陣麻木。晚飯后又服藥一次,睡前覺(jué)有一過(guò)性尿痛、尿頻,痔瘡發(fā)作。后半夜舌轉動(dòng)不靈,口腔黏膜水腫。次日早起上顎全部水腫有糜爛。患者自行停藥,經(jīng)專(zhuān)家會(huì )診,排除了其他疾病確診為典型重癥藥疹。
9.喹諾酮類(lèi)藥物致嬰兒顱內壓升高
楊淑芳報告,17例前囟未閉合的嬰兒,年齡2~8個(gè)月,于服藥后前囟隆起,張力高。其中1例為男性2個(gè)月患兒,體重5kg,入院時(shí)患兒體溫39℃,咳嗽,呼吸困難,肺部聞及于濕性啰音。給青霉素120萬(wàn)u/d,分3次肌注,VitC0.5g加入5%GS300ml內靜滴及中藥口服。用藥3天,效果欠佳,加諾氟沙星0.1g/d,分3次口服,服藥3天,發(fā)現患兒前鹵飽滿(mǎn),緊張(安靜時(shí))。停服諾氟沙星,3天后前囟恢復正常。
10.喹諾酮類(lèi)藥物致水腫
曹?chē)ǖ葓蟾妫颊撸?2歲。因尿路感染口服諾氟沙星0.1g,tid5天后患者出現雙下肢凹陷性水腫,逐漸延及頭面部,伴口干、大便干燥,囑停用該藥,給予利濕藥,7天后患者水腫消退。20天后患者因腹瀉再次服用諾氟沙星,4天后患者雙下肢出現水腫,漸延及頭面部,于是再次停服諾氟沙星,6天后水腫消失。從此,未再服用諾氟沙星,也不再出現水腫現象。
11.喹諾酮類(lèi)藥物誘發(fā)跟腱炎
Huston等報告,1例85歲的風(fēng)濕性多肌痛男性患者對1個(gè)療程的強的松治療有效,之后針對尿路感染用依諾沙星400mgbid治療。7天后,其下肢發(fā)生疼痛并有輕微水腫,1周行走困難。兩跟腱觀(guān)察到標記觸痛,提示氟喹酮誘發(fā)雙側跟腱炎,用萘丁美酮治療,患者行走仍困難,12天后,在右側跟腱發(fā)現了缺損。MRI顯示完全性破裂。在左踝處裝一支架后疼痛有所緩解。
12.喹諾酮類(lèi)藥物致周?chē)窠?jīng)炎
林高云報告,患者,女,38歲。因反復發(fā)作尿頻、尿急、尿痛3年,口服諾氟沙星0.3g,tid,碳酸氫鈉0.5g,tid,計7天。服藥第3天尿路癥狀緩解,第5天出現四肢遠端麻木,燒灼感,針刺樣疼痛,未引起重視。2個(gè)月后尿路感染復發(fā),自服諾氟沙星0.2g,tid。第3天四肢遠端麻木加劇,蟻走感,行走困難,經(jīng)醫院檢查,診斷為周?chē)窠?jīng)炎及尿路感染。停用諾氟沙星,給予其他藥物治療,1個(gè)月后,蟻走感消失,但仍麻木,感覺(jué)遲鈍。
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