阿司匹林與青霉素、安定一起被認為是醫藥史上三大經(jīng)典杰作。我們老祖宗早就發(fā)現嚼柳樹(shù)皮可以退燒和止痛,而到了19世紀,歐洲科學(xué)家發(fā)現柳樹(shù)皮的有效成分是水楊酸,成功提取出來(lái)但是對胃**太大。1897年,德國化學(xué)家霍夫曼成功將水楊酸乙酰化合成為乙酰水楊酸,保持了原來(lái)藥效但副作用大大減小。1900年,德國拜爾藥廠(chǎng)投入生產(chǎn)。一戰德國戰敗,失去了專(zhuān)利權保護,阿司匹林在世界范圍普及,惠及全世界人民。
阿司匹林最早作為止痛藥廣泛應用在臨床,后來(lái)發(fā)現阿司匹林可以抑制血小板的聚集,預防血栓形成,現在更多用在心血管疾病的防止。但是,目前阿司匹林的應用存在諸多誤區,在臨床上經(jīng)常會(huì )遇到該用的不用,不該用的亂用怪現象,亂象層生。阿司匹林不是沒(méi)有副作用,可導致消化道出血和腦出血,亂用阿司匹林有害無(wú)益。
1.哪些人必須要用阿司匹林?
做過(guò)造影確診冠心病、心肌梗死、腦卒中、外周血管疾病、做過(guò)支架和心臟搭橋手術(shù)已經(jīng)確診心血管病的人,如果沒(méi)有禁忌都應該服用阿司匹林。讓所有沒(méi)有阿司匹林禁忌證的心血管病患者服用阿司匹林是每一個(gè)醫生的責任。這里需要強調的是心血管專(zhuān)科醫生確診的冠心病,不是因為心電圖或有早搏、房顫等情況扣上的冠心病帽子。
2.40歲以上沒(méi)有心血管病的人也需要服用阿司匹林嗎?
有一誤區45歲以上人都服用阿司匹林預防心臟病。很多醫生也搞不清楚,沒(méi)有心血管病到底需不需要服用阿司匹林。這方面確實(shí)存在爭議。研究發(fā)現,在沒(méi)有心血管病的人,每天服用阿司匹林不能減少死亡,每10000人每年僅減少5個(gè)心肌梗死,但增加3個(gè)嚴重出血,凈獲益不明顯。
不同國家和地區的指南的建議也不一致。歐洲心血管病預防指南建議,無(wú)論有無(wú)高血壓或糖尿病,只要無(wú)明確的心血管疾病患者就不需要服用阿司匹林來(lái)預防心臟病。2009年美國預防工作組建議預防心血管病獲益超過(guò)出血風(fēng)險可以服用阿司匹林:(1)男性45——59歲組10年冠心病風(fēng)險≥4%、60——69歲組≥9%以及70——79歲組≥12%時(shí),阿司匹林降低心肌梗死的價(jià)值將超過(guò)胃腸道出血的風(fēng)險;(2)女性55——59歲組10年腦卒中風(fēng)險≥3%,60——69歲組≥8%以及70——79歲組≥11%,阿司匹林降低腦卒中的價(jià)值將超過(guò)出血的風(fēng)險。無(wú)心血管病的80歲以上的人不建議服用阿司匹林。
我國規范使用阿司匹林的專(zhuān)家共識建議以下情況服用阿司匹林預防心血管病:(1)患有高血壓但血壓控制在150/90mmHg以下,同時(shí)有下列情況之一者,可應用阿司匹林進(jìn)行一級預防:①年齡在50歲以上;②具有靶器官損害,包括血漿肌酐中度增高;③糖尿病。
(2)40歲以上的2型糖尿病患者,合并以下有心血管危險因素者:①有早發(fā)冠心病家族史(直系親屬男<55歲、女<65歲發(fā)病史),②吸煙,③高血壓,④超重與肥胖,尤其腹型肥胖,⑤白蛋白尿,⑥血脂異常者。
(3)10年缺血性心血管病風(fēng)險/>10%的人群或合并下述三項及以上危險因素者:①血脂紊亂,②吸煙,③肥胖,④>50歲,⑤早發(fā)心血管病家族史。
記住阿司匹林是一種藥,可導致出血等嚴重副作用。并不是所有40歲以上的人都需要服用阿司匹林,有嚴格的用藥指征。需要根據風(fēng)險與獲益評估才能確定是否需要服用阿司匹林。
3.阿司匹林是床頭救命三寶之一?真有這么神奇嗎?
網(wǎng)上傳言阿司匹林是床頭救命三寶之一,所有懷疑心臟病發(fā)作的人都需要立即服用阿司匹林救命。真有這么神奇嗎?心肌梗死發(fā)作時(shí),阿司匹林可快速抑制血小板聚集,對延緩疾病發(fā)展有一定作用。對心肌梗死急救時(shí),服用阿司匹林可使死亡率下降20——30%.歐洲的胸痛指南中建議,懷疑心肌梗死患者患者應立即呼叫急救,同時(shí)服用阿司匹林。
但非專(zhuān)業(yè)人士對心臟病缺乏鑒別知識,消化道疾病或主動(dòng)脈夾層情況服用阿司匹林反而有害,建議懷疑心臟病發(fā)作時(shí)首先呼叫急救,在急救專(zhuān)業(yè)人員指導下用藥。急救時(shí),劑量不能太小應達到300毫克,應嚼碎服用,吸收迅速盡快發(fā)揮藥效。
4.阿司匹林需要服用多長(cháng)時(shí)間?
所有符合服用阿司匹林適應癥的患者,服用期間沒(méi)有胃腸道出血、哮喘發(fā)作等副作用,只要能耐受,都需要需要長(cháng)期服用。
5.阿司匹林腸溶片應該空腹還是餐后服藥?
以前的阿司匹林到達胃內后在酸性胃液作用下崩解,引起胃腸道**甚至胃粘膜損傷出血,是阿司匹林常見(jiàn)的副作用,餐后服用可以減少副作用。目前腸溶阿司匹林外有一層耐酸的包衣,保護它順利通過(guò)胃內酸性環(huán)境不被溶解,到達小腸堿性環(huán)境緩慢釋放吸收,減少胃腸道不良反應。
如在飯中或飯后服,阿司匹林會(huì )與食物中堿性物質(zhì)混合延長(cháng)胃內停留時(shí)間,釋放阿司匹林藥物會(huì )產(chǎn)生胃腸道副作用。空腹服用可縮短胃內停留時(shí)間,順利到達吸收部位小腸,建議阿司匹林腸溶片最好在空腹服用。但是前提條件是選用腸包衣好的腸溶阿司匹林片,這方面進(jìn)口更具優(yōu)勢。
6.阿司匹林應該早晨還是晚上服用?
關(guān)于這個(gè)問(wèn)題目前沒(méi)有定論有爭議,有到底是晚上還是早晨服藥各執一詞。有人根據夜里2時(shí)到上午10時(shí)之間血小板更活躍,也是心血管病高發(fā)時(shí)段,認為晚上吃阿司匹林更有效。也有研究發(fā)現,早晨服用夜間血中前列環(huán)素水平更高對預防夜間心血管病發(fā)作更有效,提出應早晨服藥。其實(shí),在那個(gè)時(shí)間段服藥并不重要,只要長(cháng)期堅持服用阿司匹林就能獲得持續的血小板抑制效果。從藥效來(lái)講目前專(zhuān)家們的共識是,長(cháng)期服用阿司匹林的作用是持續性的,早晚沒(méi)有多大區別,關(guān)鍵是堅持。
但是睡前服用阿斯匹林,胃內食物沒(méi)有排空,阿斯匹林與食物混合,延長(cháng)胃內滯留時(shí)間而導致胃腸道不良反應。藥物一般在胃內停留1小時(shí)左右,早晨空腹餐前1小時(shí)服用阿司匹林,不會(huì )影響阿斯匹林胃內滯留時(shí)間,減小胃腸道副作用。建議早晨空腹餐前1小時(shí)服用阿司匹林;如果早晨空腹1小時(shí)服藥有胃腸道不良反應可嘗試夜間睡前服藥。
7.阿司匹林的最佳劑量是多少?
阿司匹林最佳劑量是75——150毫克。在臨床上經(jīng)常會(huì )遇到,有人擔心副作用大,吃阿司匹林腸溶片(25毫克/片)一片或兩片,不能達到治療和預防效果。超過(guò)150毫克不能增加療效,只會(huì )增加副作用。
目前,進(jìn)口的阿司匹林每片100毫克,一天一片就夠了,國產(chǎn)25毫克阿司匹林3片或4片(一次服下)。
8.哪些人服用阿司匹林后容易出現消化道出血?
阿司匹林是一把雙刃劍。阿司匹林可直接作用于胃黏膜,破壞胃黏膜的保護屏障,促進(jìn)白三烯等細胞毒性物質(zhì)釋放,損傷胃黏膜;也可損傷腸黏膜屏障。吸收入血后抑制環(huán)氧化酶導致對胃黏膜有保護作用的前列腺素合成減少,導致胃腸道損傷和**,嚴重可引起消化道出血。
有下面情況的人更容易出現胃腸道損傷和出血,應多留心:65歲以上的老年人,消化性潰瘍或出血病史,幽門(mén)螺桿菌感染,吸煙和飲酒,服用非甾體止痛藥或糖皮質(zhì)激素,聯(lián)合多種抗血小板或抗凝藥,聯(lián)合應用螺內酯或抗抑郁藥物。一旦發(fā)現進(jìn)行性貧血或者大便發(fā)黑應及早就診。長(cháng)期吃阿司匹林最好每3個(gè)月到醫院查一次大便潛血,及早發(fā)現出血。
9.做過(guò)支架的患者該如何服用阿司匹林?
在臨床上經(jīng)常遇到因冠心病做過(guò)支架的患者服用雙聯(lián)抗血小板藥物12個(gè)月后,停了阿司匹林服用氯吡格雷。這是不正確的,目前研究證實(shí),氯吡格雷不能替代阿司匹林用于二級預防。正確的做法是,服用阿司匹林和氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板藥物12個(gè)月后,停氯吡格雷,單服阿司匹林。如果患者不能耐受阿司匹林或者阿司匹林過(guò)敏,可以用氯吡格雷替代阿司匹林。
10.哪些人不能服用阿司匹林?
阿司匹林是藥就一定有禁忌證,如果能有阿司匹林過(guò)敏史,阿司匹林哮喘,正在發(fā)作的胃腸道出血和需要治療的消化性潰瘍,以及在過(guò)去6周內有顱內出血等情況不要服用阿司匹林。
11.阿司匹林能停藥嗎?
阿司匹林抑制血小板的發(fā)揮抗血栓作用也會(huì )導致出血。服用阿司匹林的患者在接受手術(shù)時(shí),會(huì )增加止血難度。外科醫生往往會(huì )要求停用阿司匹林,但做過(guò)支架的患者,停用阿司匹林會(huì )增加支架血栓的危險,一旦發(fā)生血栓往往是致命的。所以,在停阿司匹林和氯吡格雷等抗血小板藥物時(shí),一定要征求心內科醫生的意見(jiàn)。
12.可以服用阿司匹林預防癌癥嗎?
目前有不少關(guān)于研究發(fā)現,阿司匹林可以降低食道癌、結腸癌和乳腺癌等的發(fā)病率。但是,考慮到阿司匹林的副作用,到底凈獲益如何尚缺乏有效評價(jià)。也就是說(shuō)阿司匹林預防癌癥證據是不足的,目前國內外均沒(méi)有指南推薦阿司匹林用于預防癌癥。
作者簡(jiǎn)介
喬巖,醫學(xué)博士,副主任醫師,首都醫科大學(xué)附屬北京安貞醫院心內科。《心臟病學(xué)實(shí)踐》系列圖書(shū)學(xué)術(shù)秘書(shū),長(cháng)城國際心臟病學(xué)會(huì )議秘書(shū)和青年日程委員會(huì )委員,中青年冠脈專(zhuān)家沙龍秘書(shū),中國醫師協(xié)會(huì )心血管醫師分會(huì )《冠狀動(dòng)脈血栓抽吸專(zhuān)家共識》學(xué)術(shù)秘書(shū)和中華臨床醫師雜志特約審稿
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