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    背景

    重癥聯(lián)合免疫缺陷是一組可遺傳的、存在細胞和體液免疫缺陷的異質(zhì)性疾病。許多重癥聯(lián)合免疫缺陷患者存在未闡明的淋巴細胞激活障礙。

    方法

    我們在來(lái)自北克里家系4個(gè)家族的4例患者中進(jìn)行了遺傳學(xué)研究，這些患者有重癥聯(lián)合免疫缺陷的臨床特點(diǎn)（包括在B細胞和T細胞計數正常時(shí)早期發(fā)作的嚴重病毒、細菌與真菌感染）。采用全基因組純合子定位技術(shù)辨別出了8號染色體上的1處候選區域，對該區域內所有基因進(jìn)行了測序。還對免疫細胞群、激活后的信號轉導以及效應器的功能進(jìn)行了研究。

    結果

    這些患者均存在低丙球蛋白血癥或無(wú)丙種球蛋白血癥，其外周血B細胞與T細胞幾乎均為幼稚表型，沒(méi)有調節性T細胞與γδT細胞。所有患者均攜帶編碼IκB激酶2（IKK2,也稱(chēng)為IKKβ）的IKBKB外顯子13 上的純合子重復（c.1292dupG），這導致IKK2[IKK核因子κB （NF-κB）通路的一個(gè)組分]表達的丟失。這些患者的免疫細胞對經(jīng)T細胞受體、B細胞受體、Toll樣受體、炎性細胞因子受體及絲裂原（激活）的**反應受損。

    結論

    人類(lèi)重癥聯(lián)合免疫缺陷的一種類(lèi)型以淋巴細胞發(fā)育正常、而IKK2功能丟失為特征。IKK2缺陷可導致多種免疫細胞對激活信號的反應受損，引起臨床相關(guān)的獲得性與天然免疫缺陷。雖然小鼠胚胎中Ikk2缺陷是致死性的，但我們的觀(guān)察提示，人類(lèi)中IKK2-NF-κB信號轉導具有更為局限的、獨特的作用。