癌癥免疫治療被《科學(xué)》雜志編輯選為年度突破。《科學(xué)》雜志是美國科學(xué)促進(jìn)協(xié)會(huì )的一流雜志,關(guān)于這一主題的報道出版于12月20日。醫脈通也詳細報道了評選出的各項內容:
據報道,免疫治療標志著(zhù)癌癥的一種完全不同的治療方式,通過(guò)靶向免疫系統,而不是腫瘤本身。這一研究搞清楚了克隆人類(lèi)干細胞的問(wèn)題,加深了我們對休眠的理解。
據編輯們表示,這一治療選擇并非沒(méi)有爭議和擔憂(yōu)的,很多人擔心我們在大肆宣傳一種只關(guān)系到一小部分患者的癌癥治療方式。盡管如此2013年的臨床試驗鞏固了癌癥免疫治療的優(yōu)勢地位,甚至對那些持有懷疑態(tài)度的人也產(chǎn)生影響。我們已經(jīng)跨過(guò)一個(gè)時(shí)代,不可能再退回去了。
事實(shí)上,今年的臨床試驗的研究者們發(fā)布了許多藥物和癌癥類(lèi)型的研究結果。
例如,已被批準使用的免疫治療藥物——伊匹單抗(Yervoy)和尚在試驗研究階段的藥物nivolumab(Bristol)聯(lián)合治療轉移性黑色素瘤患者的客觀(guān)緩解率為53%,這比任何一種單藥治療的效果都好,在免疫治療出現以前尚未出現如此之高的治療緩解率。
此外,在一個(gè)I期試驗中,應用試驗藥物PD-1抗體MK-3475(默克公司)治療轉移性黑色素瘤患者后,緩解率高達52%.在另一個(gè)I期試驗中,多種類(lèi)型的轉移性或不可手術(shù)切除的癌癥患者,應用試驗藥物PD-1抗體MPDL3280A(基因泰克公司)治療后,總緩解率高達21%.在非小細胞肺癌、腎癌和黑色素瘤患者中,緩解率均創(chuàng )歷史新高。肺癌組的患者都有吸煙史。我們把這些I期試驗的結果與應用nivolumab治療許多不同類(lèi)型的腫瘤的早期結果進(jìn)行了比較。
今年取得突破的臨床試驗還有血液惡性腫瘤的治療。個(gè)性化治療是指從患者體內中提取T細胞,組合嵌合抗原受體(CAR)細胞后,將合成的T細胞重新輸回患者體內。據報道,十二月上旬舉行的美國血液學(xué)會(huì )上公布了嵌合抗原受體治療的研究結果。
來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)的一個(gè)研究團隊報道,22位急性淋巴細胞白血病(ALL)患兒經(jīng)CAR治療后,有19位達到完全緩解,其中14位患兒持續緩解,僅5例復發(fā)。這5位患兒再次經(jīng)過(guò)CAR治療后又全部完全緩解,有4例持續緩解,僅1例復發(fā)。這一研究團隊也報道,32位慢性淋巴細胞白血病患者經(jīng)治療后,15例部分緩解,7例完全緩解,所有22位患者均持續緩解。另外,美國國家癌癥研究所的一個(gè)研究團隊報道,13位晚期B細胞淋巴瘤患者經(jīng)CAR治療后評估其緩解率:12例緩解,其中7例完全緩解,5例部分緩解。
多年的研究經(jīng)過(guò)
《科學(xué)》雜志報道了促進(jìn)癌癥免疫治療發(fā)展的早期研究歷史。其中一項研究開(kāi)始與法國,而在美國得到了進(jìn)一步發(fā)展。
1987年,本不是從事癌癥研究的法國研究者在T細胞表面發(fā)現了一種蛋白受體,叫做細胞毒素T淋巴細胞抗原4或CTLA-4.
癌癥免疫學(xué)家James Allison是伯克利加利福尼亞大學(xué)的博士,他隨后發(fā)現CTLA-4能阻止T細胞發(fā)動(dòng)全面的免疫攻擊。他想知道通過(guò)抑制CTLA-4分子,能否釋放免疫系統的功能從而治療癌癥。
大約還有經(jīng)過(guò)20多年后,才得出了CTLA-4抗體(即ipilimumab)的III期臨床試驗結果。據報道,2010年美國臨床腫瘤協(xié)會(huì )年會(huì )上,研究者們首次報道了應用ipilimumab治療后,能夠顯著(zhù)提高轉移性黑色素瘤患者的生存期。這些轉移性黑色素瘤患者10年后仍然存活。顯然,ipilimumab激活了患者的免疫系統,使一種致死性的癌癥轉變?yōu)橐环N慢性疾病。
《科學(xué)》雜志報道強調了免疫治療并不是對所有患者均有效,也不是對所有癌癥類(lèi)型均有效。然而,據報道,臨床醫生習慣于失去每一個(gè)癌癥晚期的患者。現在的臨床試驗的結果給我們帶來(lái)了希望而這在幾年以前是不可能出現的。
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