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    乙型病毒性肝炎是一種由乙型肝炎病毒（HBV）感染機體后所引起的疾病。據世界性衛生組織報道，全球約20億人曾感染過(guò)HBV，其中3.5億人為慢性感染者。我國是乙肝大國，HBsAg攜帶率達8-15%，并且慢性HBV感染也是引起肝硬化和肝細胞癌的最主要原因。由于宿主的天然免疫在機體抵抗HBV感染的過(guò)程中非常關(guān)鍵，因而除病毒和環(huán)境因素外，機體遺傳因素即宿主對HBV的遺傳易感性在乙型肝炎發(fā)病和預后等方面起著(zhù)尤為重要的作用。
 

    日前，來(lái)自南京醫科大學(xué)、江蘇省疾病預防控制中心、上海交通大學(xué)等多家機構的研究人員，通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）鑒別出了中國漢族人群慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染相關(guān)的兩個(gè)全新易感基因。相關(guān)論文于10月27日國際頂級專(zhuān)業(yè)期刊《自然-遺傳學(xué)》（NatureGenetics）雜志上。

    南京醫科大學(xué)公共衛生學(xué)院沈洪兵（HongbingShen）教授、胡志斌（ZhibinHu）教授，第二軍醫大學(xué)的周偉平（WeipingZhou）教授以及上海交通大學(xué)Bio-X研究所的師詠勇（YongyongShi）研究員，為這篇論文的共同通訊作者。

    在這項最新研究中，為了鑒別漢族人群中與慢性HBV感染相關(guān)的遺傳位點(diǎn)，研究人員設計了一種三階段全基因組關(guān)聯(lián)研究。在發(fā)現階段，他們對951名HBV攜帶者和937名已自然清除HBV感染的對照個(gè)體進(jìn)行了分析。隨后，在第二和第三重復階段對來(lái)自一般人群的一組2,248名HBV攜帶者和3,051名對照個(gè)體，以及另一組1,982名HBV攜帶者和2,622名對照者進(jìn)行了關(guān)聯(lián)驗證。

    他們鑒別出了與慢性HBV感染相關(guān)的兩個(gè)新位點(diǎn)：6p21.33上的s3130542，其靠近HLA-C；以及22q11.21上的rs4821116，其定位在UBE2L3中。此外，研究人員還重復了以前確定的6p21.32上的HLA-DP和HLA-DQ與慢性HBV感染之間的關(guān)聯(lián)。

    這些新研究結果表明除HLA-DP和HLA-DQ之外，HLA-C和UBE2L3也在HBV感染清除中發(fā)揮著(zhù)重要的作用。新研究為乙肝的遺傳病因提供了新的見(jiàn)解，對于乙肝的預防和治療有可能具有重要的意義。

    GWAS是一種用來(lái)尋找基因變異與表型之間關(guān)系的遺傳學(xué)方法，最近幾年在人類(lèi)醫學(xué)遺傳學(xué)領(lǐng)域中發(fā)展迅速。南京大學(xué)的沈洪兵課題組利用GWAS分析方法，近年來(lái)開(kāi)展了大量疾病易感區域和相關(guān)基因研究，發(fā)現了一些與中國漢族人群肺癌，乳腺癌、先天心臟畸形等疾病相關(guān)的基因突變位點(diǎn)，其重要研究成果發(fā)表在《NatureGenetics》等一系列權威國際期刊上。