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    別嘌醇藥物的不良反應是指正常用法、用量下出現的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應，藥物代謝最主要的器官是肝臟，胃腸道、肺、皮膚和腎也可產(chǎn)生有意義的藥物代謝作用。藥物排泄主要通過(guò)腎臟、消化道，以及其他途徑如汗液、唾液、淚液等，但量很少。因此，對于老人、兒童、肝或腎功能不全等患者，要特別注意觀(guān)察給藥后的反應，發(fā)現別嘌醇不良反應及時(shí)給予處理。本文重點(diǎn)探討別嘌醇藥物的不良反應與對策。

    1  別嘌醇常見(jiàn)的藥物不良反應

    1.1  別嘌醇致肝臟損害
    筆者發(fā)現，在用別嘌醇的病人中轉氨酶及轉肽酶升高者不多，發(fā)生真正藥物性肝損害者極少，多數患者轉氨酶增高是其他病因引起的。這些疾病有：
    ①痛風(fēng)肝臟損害，除轉氨酶升高外，肝臟活檢發(fā)現，患者肝間質(zhì)炎癥，肝細胞混濁水腫，中心小葉脂肪浸潤、沉積，周?chē)氀苣z原化等。
    ②肥胖痛風(fēng)者多，大量飲酒者多，這些人多有脂肪肝，脂肪肝常是痛風(fēng)患者轉氨酶增高的一個(gè)重要因素。
    ③痛風(fēng)同時(shí)兼有慢性肝炎等病者也并非少見(jiàn)，這些肝病也是患者肝功能異常的原因。所以痛風(fēng)患者服別嘌醇后轉氨酶增高時(shí)，在停服別嘌醇一月后復查肝功能，如果轉氨酶正常或明顯降低，說(shuō)明肝功能異常可能是藥物所致，應更換降尿酸藥；如停藥后轉氨酶并不下降，可能肝功能改變與本藥并無(wú)關(guān)聯(lián)，應另找原因。出現單項谷丙氨酸轉移酶（GPT）升高，均為200～240IU／L，經(jīng)停藥或保肝藥治療（益肝靈、肝泰樂(lè )）后好轉，均恢復正常。

    1.2  別嘌醇致胃腸道反應
    出現惡心、腹痛、大便秘結、食欲下降癥狀，多在用藥早期發(fā)生。未見(jiàn)有消化道出血者。

    1.3  別嘌醇致血液系統反應
    血細胞減少在服別嘌醇的痛風(fēng)病人中，血液中單項白血球減少，停藥后即恢復正常。全血細胞減少。在停藥后1～3月，血細胞全部恢復正常。別嘌醇藥物的骨髓抑制與用藥劑量有一定關(guān)系。未見(jiàn)發(fā)生血小板減少者。

    1.4  別嘌醇致過(guò)敏反應
    最常見(jiàn)的不良反應為皮疹，且一般為斑丘疹或伴有瘙癢。但其更嚴重的過(guò)敏反應為全身剝脫性皮炎等。尚有發(fā)熱、寒戰、白細胞減少或增多、嗜酸性細胞增多、關(guān)節痛、血管炎等及肝腎損害。這些過(guò)敏反應可以是很?chē)乐氐模踔量梢灾滤馈Ｓ绕涫歉文I功能損害更為危險。肝功能損害的癥狀與肝毒性在無(wú)過(guò)敏的患者中也可發(fā)生。其他的不良反應尚有周?chē)窠?jīng)病變、脫發(fā)、高血壓、味覺(jué)異常、上腹痛痛、惡心、嘔吐、頭痛、眩暈等。藥疹在用別嘌醇的患者中，有2％～4％的人出現皮膚、黏膜藥物疹。藥疹形式多樣，有斑丘疹、蕁麻疹、皰疹、固定性藥疹及黏膜潰瘍等。藥疹是一種過(guò)敏反應，它的發(fā)生率與用藥劑量無(wú)顯著(zhù)關(guān)系，但大劑量用藥者，藥疹常較重。藥疹的發(fā)生時(shí)間也不盡相同，短者用藥后2～3天，長(cháng)者數月后才出現。發(fā)生藥疹的病人要立即停藥，更換其他降尿酸藥物。較輕藥疹停藥后很快消失；藥疹較重者停藥后需要對癥治療。別嘌醇可阻止黃嘌呤轉為尿酸，使尿中黃嘌呤濃度增加，黃嘌呤在酸性尿中溶解度很低，所以長(cháng)期接受別嘌醇治療，可致黃嘌呤腎石癥和腎功能不全。另外，還有嘌呤醇可誘發(fā)脈管炎的報道。?

    2  別嘌醇藥物不良反應的對策

    2.1  正確選擇適應癥
    別嘌醇藥物不宜用于痛風(fēng)性關(guān)節炎急性發(fā)作期患者，以免加重關(guān)節炎癥狀。

    2.2  正確選擇劑量
    別嘌醇藥物必須從小劑量開(kāi)始，逐漸遞增至有效量維持正常尿酸水平，以后逐漸減量至最小有效量維持治療。

    2.3  肝腎功能障礙者慎用
    由于別嘌醇藥物半衰期較長(cháng)（14～28h），原藥及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇均經(jīng)腎臟排泄，且有一定的肝毒性，因此對肝腎功能不全的患者及老年人應慎用，并應減少劑量。在用藥期間應定期檢查肝、腎功能和血象。

    2.4  注意藥物的相互作用
    ①阿司匹林和其他水楊酸類(lèi)藥物可使尿酸濃度增加而降低別嘌醇藥物療效，應避免合用。
    ②別嘌醇與噻嗪類(lèi)利尿劑合用可出現腎功能衰竭并可引起過(guò)敏反應。
    ③別嘌醇與氨芐西林合用可使皮疹發(fā)生率增加。
    ④別嘌醇與環(huán)磷酰胺合用可明顯增加對骨髓的抑制。
    ⑤與酸化尿液的藥物合用可增加腎結石的可能。
    ⑥與雙香豆素類(lèi)抗凝藥合用時(shí)，可使抗凝藥的藥效增強，應注意調節抗凝藥的劑量。
    ⑦別嘌醇藥物為黃嘌呤氧化酶抑制劑，可抑制茶堿的代謝，使茶堿的清除率降低，半衰期延長(cháng)，血藥濃度升高而造成茶堿中毒。據報道1例86歲男性患者，服用氨茶堿0.1g tid，5d后因痛風(fēng)加服別嘌醇0.1g tid，用藥1d 后出現胸悶、惡心、心律不齊等茶堿中毒反應，測茶堿血藥濃度，峰濃度為24μg.ml-1，谷濃度19.3μg.ml-1。因此，別嘌醇藥物如與茶堿合用時(shí)，應檢測茶堿血藥濃度，及時(shí)調整茶堿劑量。

    2.5  對別嘌醇不良反應的處置
    為了減少別嘌醇的毒副反應，每個(gè)接受別嘌醇藥物治療的病人必須進(jìn)行血常規、肝功能及腎功能等項目的藥前檢測和藥后的定期復查對照，如發(fā)生與別嘌醇藥物相關(guān)的不良反應，首先應停用別嘌醇藥物。由于別嘌醇的主要不良反應表現為各種藥疹，病程長(cháng)而嚴重，且容易并發(fā)感染或肝腎功能損害，因此，一旦確診后，就應積極采取各種救治措施。對于各類(lèi)藥疹，可采用抗過(guò)敏療法，嚴重者可靜脈給予地塞米松、氫化可的松琥珀酸鈉等糖皮質(zhì)激素。對皮膚粘膜等創(chuàng )面應細心護理，防止并發(fā)感染，對已合并感染者應有針對性的選用抗菌藥物。并加強對生命體征的觀(guān)察，定期進(jìn)行血常規及肝腎功能的檢查，以便及早發(fā)現與防止嚴重的并發(fā)癥。對病情嚴重的患者，還應注意電解質(zhì)的平衡。