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    臨床使用青霉素半個(gè)多世紀的實(shí)踐證明，它是一種高效低毒抗生素。目前仍被廣泛應用于臨床，為各科醫生所熟悉。但近年來(lái)的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)的研究及許多臨床資料的分析表明，青霉素的不合理的使用相當普遍。現探討青霉素的臨床不合理應用如下。

    1.提前加藥或加入大量液體中緩慢靜滴

    青霉素水溶液很不穩定，易受pH、溫度和時(shí)間等因素的影響。其水溶液在室溫下經(jīng)12小時(shí)后，抗菌效價(jià)可喪失大半，而且放置時(shí)間越長(cháng)，青霉醛酸、青霉噻唑酸等致敏降解物產(chǎn)生越多，過(guò)敏反應相應增加；另一方面，隨著(zhù)藥物治療學(xué)的發(fā)展，劑量與效應的關(guān)系已被血藥濃度與效應關(guān)系這個(gè)新概念所取代，只有血藥濃度才與藥物的效應發(fā)生關(guān)系。也就是說(shuō)，只有當感染部位的藥物達到有效濃度時(shí)才產(chǎn)生治療效應。如果把治療劑量放入大量液體中靜滴，不易達到有效血藥濃度。因此，宜將每次劑量加入100～200毫升生理鹽水中于0.5～1小時(shí)內滴完，并現配現用。

    2.和慶大霉素配伍靜脈滴注

    青霉素為一有機酸，屬陰離子型藥物。可與堿或陽(yáng)離子型藥物結合成鹽。慶大霉素為有機堿，屬陽(yáng)離子型藥物。兩藥配伍聯(lián)合應用可因結合成鹽而降低效價(jià)。另外，青霉素的β-內酰胺環(huán)也可與慶大霉素的氨基酸發(fā)生交聯(lián)，生成無(wú)治療性的氨基酰胺化合物，使慶大霉素滅活。故兩藥不宜配伍靜脈滴注。必要時(shí)可采用青霉素靜滴，慶大霉素肌注的間隔給藥方法。

    3.和細胞色素C配伍靜脈滴注

    細胞色素C為含鐵鹽基性結合蛋白質(zhì)，在細胞呼吸過(guò)程中起著(zhù)重要的作用，微量的鐵可以催化青霉素的分解，使其降效。

    4.溶于葡萄糖注射液（簡(jiǎn)稱(chēng)糖液）中靜滴

    青霉素水溶液最適pH為5.0～7.0，當pH低于4.0或高于8.0時(shí)，可被H+或OH-催化而加速分解，殺菌效價(jià)降低。5%～10%的糖液偏酸，將本品溶于其后pH為4.2，2小時(shí)后青霉素含量為67.2%，6小時(shí)后僅為41.38%。如將青霉素加入生理鹽水后pH為5.0，4小時(shí)降低效價(jià)僅1%。臨床使用時(shí)以溶于生理鹽水中靜滴為宜。

    5.常規使用治療感冒等病毒感染性疾病

    青霉素本身并無(wú)抗病毒作用。而傷風(fēng)、感冒多系病毒性感染。如常規應用不僅造成浪費，增加藥物不良反應，而且可造成細菌生態(tài)平衡失調和導致耐藥菌的產(chǎn)生，違背高效、安全、經(jīng)濟的用藥原則。只有當確認伴發(fā)細菌感染性征象時(shí)，才應考慮使用。

    6.和大環(huán)內酯類(lèi)如紅霉素等抑菌性抗菌藥聯(lián)合使用

    抑菌性抗菌藥通過(guò)抑制細菌蛋白合成等環(huán)節，使其處于靜止狀態(tài)；青霉素是細菌繁殖期速效殺菌劑，對靜止期細菌作用不大，二者聯(lián)合使用療效明顯降低。同類(lèi)中其它聯(lián)合諸如與四環(huán)素類(lèi)、氯霉素、林可霉素、磺胺等合用都應避免。只有在治療流行性腦脊髓膜炎，病情危重時(shí)，采用磺胺嘧啶和青霉素聯(lián)用呈協(xié)同作用。

    7.全日劑量一次靜脈滴入

    青霉素屬細菌繁殖期殺菌性抗生素，只有在細菌分裂后期細胞壁形成的短時(shí)間內有效。青霉素血漿半衰期僅為0.5～0.6小時(shí)，如果全日劑量一次給予，雖然短時(shí)間內血藥濃度較高，但療效持續時(shí)間短，給藥4小時(shí)后即測不到血藥濃度。其殺菌后效應（PAE）也只有8～12小時(shí)，體內致病菌在很長(cháng)一段時(shí)間內不受藥物影響而繼續繁殖。且本藥對繁殖出的新一代細菌作用明顯下降。顯然，每日只給一次峰值沖擊是不合理的。因此，宜將每日劑量分2～4次間歇給藥，造成一日內多次峰值沖擊，充分發(fā)揮本藥繁殖期殺菌的優(yōu)勢，才能獲得最佳療效。

    8.靜脈推注給藥

    靜脈推注青霉素可引起青霉素腦病甚至導致病人死亡。青霉素對中樞神經(jīng)的毒性與劑量成正相關(guān)，當腦脊液中藥物濃度達8～12單位/毫升以上時(shí)可致病人驚厥、抽搐、神經(jīng)錯亂以致昏迷等，稱(chēng)為青霉素腦病。其發(fā)生原因是當靜脈推注給藥時(shí)，短時(shí)間內血藥濃度大大增加，從而進(jìn)入腦組織中的濃度也相應增高，造成蓄積中毒；由于神經(jīng)系統感染病人血腦屏障通透性增加，新生兒及嬰幼兒血腦屏障發(fā)育不全，老年人臟器功能衰退，更易引起中毒，應給予高度重視。雖然目前對靜脈推注青霉素還存有意見(jiàn)分歧，但筆者認為以避免采用為宜。

    9.盲目增大劑量

    近年來(lái)青霉素用量呈逐年加大趨勢，但療效并未能相應增加。相反，因大劑量使用對中樞神經(jīng)產(chǎn)生的毒性反應，卻日漸增多。青霉素的量效關(guān)系并不呈線(xiàn)性關(guān)系，青霉素對其敏感菌的最低抑菌濃度與最低殺菌濃度均有一定范圍。血藥濃度以其最低抑菌濃度（0.1mg/ml）的5～10倍為最好，高于此濃度其殺菌力也不再增加。同時(shí)青霉素劑量與作用時(shí)間也非倍增關(guān)系，即劑量加倍也不能使作用時(shí)間成倍增長(cháng)。所以，盲目地加大劑量以圖增加療效和達到延長(cháng)作用時(shí)間的做法也是不合理的。臨床使用時(shí)以250萬(wàn)～500萬(wàn)單位/次為宜。