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    一項新研究顯示，以多種疾病相關(guān)蛋白為目標的新型化合物，在治療阿爾茨海默病（AD）方面，顯示出了初步的希望；而且，其益處可能不僅限于A(yíng)D的治療。該項研究的結果已在近期舉行的2015年美國阿爾茨海默病協(xié)會(huì )國際會(huì )議（AAIC）上公布。

    來(lái)自美國阿爾茨海默病協(xié)會(huì )的首席科學(xué)官Maria Carrillo博士在一份聲明中表示：阿爾茨海默病是一種復雜的疾病，難以通過(guò)“單一目標，單一治療”的方法來(lái)解決。但“幸運的是，在A(yíng)AIC 2015上，我們正開(kāi)始看到一種新型治療方法的一些非常令人興奮的早期結果。這種方法以所有阿爾茨海默病相關(guān)蛋白中的常見(jiàn)成分作為治療目標。而且這些蛋白成分在其他可引起癡呆的疾病中，也較常見(jiàn)。假如這些結果可以在人類(lèi)中顯示出來(lái)，那么，這一策略最終可能不僅會(huì )對阿爾茨海默病有好處，而且對其他神經(jīng)退行性疾病也會(huì )有益”。

    可能改變游戲規則？

    在一份壁報中，來(lái)自美國紐約大學(xué)醫學(xué)院的Fernando Goni博士及其同事報告稱(chēng)，一類(lèi)已知對AD的tau蛋白和淀粉樣蛋白都有針對性的單克隆抗體，對于帕金森病患者腦細胞內的α-突觸**白聚合體和路易體也能發(fā)生反應。

    研究人員針對已知可在腦組織中累積的α-突觸**白單體、寡聚體、及其致密纖維形式等，進(jìn)行了三次單克隆抗體測試。

    他們發(fā)現，所有三次結合都發(fā)生在其與α-突觸**白的寡聚體形式之間，而不是后者的單體形式之間。使用來(lái)自帕金森病患者的腦組織樣本，他們證實(shí)了抗體與神經(jīng)元內α-突觸**白相關(guān)結構之間的親和力。

    Goni博士對Medscape醫學(xué)新聞?dòng)浾弑硎荆?ldquo;我們已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了可識別許多神經(jīng)退行性疾病共性成分的單克隆抗體”。

    “因為他們主要識別***于疾病的毒性低聚物，所以，我們認為其可以攻擊他們。我們使用來(lái)自真正AD、朊病毒和帕金森病患者的腦組織，對單克隆抗體進(jìn)行了測試，發(fā)現其可以識別與所有這些疾病相關(guān)的結構。更最重要的是，在一個(gè)針對2種相關(guān)蛋白（淀粉樣蛋白和tau蛋白）的AD小鼠模型中，受試鼠的病理變化得到了恢復。而如果我們幸運的話(huà)，在其他疾病中，使用相同的單克隆抗體也可能發(fā)生同樣的事情。”

    “當所有的動(dòng)物試驗完成后，我們正努力爭取最終開(kāi)始臨床試驗的支持。基于該單克隆抗體的性質(zhì)，有可能成為神經(jīng)退行性疾病未來(lái)治療的游戲規則改變者”。

    重要的新方法

    在一個(gè)口頭報告中，來(lái)自美國馬薩諸塞州Cambridge市NeuroPhage生物制藥公司的Richard Fisher博士，報告了一個(gè)新型第一類(lèi)AD候選藥物的早期研究結果。這種藥物目前被稱(chēng)為NPT088，主要以錯誤折疊的疾病相關(guān)蛋白為治療目標，其中包括β-淀粉樣蛋白和tau蛋白的聚合體。

    根據一份會(huì )議聲明所示，在實(shí)驗室培養的腦細胞中，NPT088可防止相關(guān)蛋白質(zhì)的聚集，并有助于那些暴露于毒性蛋白聚合體的腦細胞的生存。對于具有與AD和帕金森病患者類(lèi)似腦損傷的轉基因小鼠，NPT088也顯示出有益的影響。“在大多數情況下，它可以改善記憶和認知能力，并減少腦內β-淀粉樣蛋白、聚集性tau蛋白，及α-突觸**白的水平”。

    Fisher博士在會(huì )議陳述中表示：“NPT088對于阿爾茨海默病和帕金森病小鼠模型的腦部病理改變都有療效，我們認為，這對于一個(gè)候選藥物而言，是很獨特的”。

    “NPT088正處在動(dòng)物安全性試驗的最后階段。待監管部門(mén)批準后，我們計劃于2016年初，在阿爾茨海默病患者中開(kāi)始臨床試驗”。

    在會(huì )議中，另一種令人興奮的化合物是TRV 101，這是一種小分子物質(zhì)，也以蛋白質(zhì)的錯誤折疊為治療目標。

    利用計算機建模技術(shù)，來(lái)自加拿大安大略省多倫多市Treventis公司的Marcia Taylor博士及其同事篩查了1100多萬(wàn)種化合物，并確定了一個(gè)可以抑制毒性蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用的化合物家族。Taylor博士在接受Medscape醫學(xué)新聞?dòng)浾卟稍L(fǎng)時(shí)指出，到目前為止，TRV 101是其中最有前途，且“研發(fā)最全面”的一種化合物。

    研究者在他們的海報中寫(xiě)道：TRV 101具有理想的類(lèi)藥特性，包括有“較高的腦內透入率和口服生物利用度，并且在一個(gè)含有44種受體的測試板試驗中，有良好表現”。

    在一個(gè)測試管模型中，TRV 101與β-淀粉樣蛋白和tau蛋白都可以結合，并能防止其聚集和錯折疊。

    “這有可能使正常的清除機制得以消除腦內已經(jīng)存在的蛋白聚集并改善其認知功能。目前，我們正在動(dòng)物模型中，對這種化合物進(jìn)行測試，以驗證其是否可以降低腦內的低聚物含量水平”。Taylor博士在一份聲明中如此表示。

    她還對Medscape醫學(xué)新聞?dòng)浾弑硎荆兄饾u增加的“共識”認為，阿爾茨海默病的治療將會(huì )像艾滋病的治療一樣，需要使用一種組合的方法，而我們可以通過(guò)一個(gè)藥丸來(lái)實(shí)現這種“組合治療”。

    最后，Carrillo博士指出：“針對多種疾病相關(guān)蛋白進(jìn)行治療是一種重要的新方法。如果你回想一下我們目前所做的事情，就會(huì )發(fā)現，此前我們真的是在以一個(gè)目標、一種藥物，來(lái)治療阿爾茨海默病。目前，我們看到了一種獲得增量效果的可能，但需要使用組合治療的方法來(lái)實(shí)現。以往，所有已被成功治療或治愈的重大疾病，都是使用了組合療法，因此，阿爾茨海默病也不會(huì )有任何不同”。

    Carrillo博士還補充到：“真正很酷的事情是，目前，我們正在尋找各種不同的治療方法，而這一科學(xué)發(fā)現，正在為我們開(kāi)啟找到可能的未來(lái)療法之門(mén)。”