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    日前，來(lái)自普林斯頓大學(xué)的科學(xué)家們“命令”小鼠生產(chǎn)三種抗體，成功預防了丙肝病毒的感染。他們還通過(guò)這一方式，為已經(jīng)受到感染的小鼠清除了體內的病毒。這一突破性成果發(fā)表了近期出版的《科學(xué)-轉化醫學(xué)》雜志上。
 

    此前，人們開(kāi)發(fā)丙肝疫苗的嘗試一直未能成功。因為丙肝病毒的突變能力很強，傳統疫苗靶標的病毒區域常常發(fā)生改變。為此，這項研究選擇了靶標病毒保守部分的抗體，領(lǐng)導這項研究的普林斯頓大學(xué)助理教授A(yíng)lexander Ploss說(shuō)。這些抗體也被稱(chēng)為廣譜中和性抗體。

    如果把抗體直接注射到小鼠體內，它們可能還沒(méi)到達目的地就會(huì )被降解。于是研究人員將遺傳學(xué)指令（編碼抗體的DNA），整合到無(wú)毒的腺相關(guān)病毒AAV載體上。這種將抗體基因送入細胞的技術(shù)稱(chēng)為VIP（vectored immunoprophylaxis），是諾貝爾獎獲得者加州理工的David Baltimore教授開(kāi)發(fā)的，他也是這項研究的共同作者之一。

    上述編碼序列進(jìn)入細胞之后，能翻譯成為丙肝抗體，并被分泌到血液中。這些抗體能在那里對丙肝發(fā)起攻擊，令病毒失活。

    研究人員發(fā)現，小鼠注射AAV-抗體顆粒之后，血液中出現了持續高水平的抗病毒蛋白，這些抗體能保護小鼠不受病毒的感染。“只要進(jìn)行一次肌肉注射，就能使血液中充滿(mǎn)大量抗體，持續幾個(gè)月之久，”Ploss說(shuō)。

    研究人員還將AAV-抗體顆粒注射到已經(jīng)感染了丙肝的小鼠體內。“我們對結果沒(méi)有把握，因為這些抗體只能中和細胞外的病毒，而病毒**發(fā)生在細胞內。”Ploss說(shuō)。“令人驚訝的是，幾個(gè)星期以?xún)刃∈笱褐械牟《舅骄徒盗讼聛?lái)，許多小鼠的病毒水平甚至降到了檢出限以下。”

    丙肝在全球許多區域廣泛流行，因此亟需預防丙肝的新策略。十個(gè)丙肝感染者中有八個(gè)會(huì )發(fā)展成慢性感染，導致進(jìn)程性肝病和瘢痕形成。絕大多數感染者的疾病可以潛伏十多年。2013年有種能治愈丙肝的新藥面世，但它的價(jià)格很高難以廣泛使用（尤其是在發(fā)展中國家）。

    丙肝病毒的發(fā)現者M(jìn)ichael Houghton認為，這項研究有望幫助人們開(kāi)發(fā)出價(jià)格低廉又有效的丙肝治療藥物。

    Ploss指出，廣譜中和性抗體能清除已建立的丙肝感染，這也許揭示了丙肝病毒在人體內維持慢性感染的機制。“從目前的結果來(lái)看，病毒要維持持續性感染，需要不斷感染新細胞，而不是依賴(lài)于之前已感染的細胞，”他說(shuō)。“我們的抗體可能破壞了這個(gè)感染鏈。這說(shuō)明用廣譜中和性抗體長(cháng)期治療，可以起到有效的治療作用。”