您所在的位置:首頁(yè) > 婦產(chǎn)科醫學(xué)進(jìn)展 > Cell子刊:卵母細胞發(fā)生的劇變
對于所有動(dòng)物來(lái)說(shuō),從卵母細胞到胚胎都是一個(gè)關(guān)鍵的轉變,這意味著(zhù)發(fā)育過(guò)程的正式開(kāi)始。這種轉變會(huì )使卵母細胞成為能夠形成各種細胞類(lèi)型的全能細胞。
細胞全能性的誘導,需要基因表達發(fā)生劇烈的改變。目前,人們主要在轉錄水平上研究這樣的改變。然而Whitehead研究所的Terry Orr-Weaver指出,在發(fā)育正式啟動(dòng)的關(guān)鍵時(shí)刻,并不存在轉錄水平上的調控。
“這時(shí)有其他機制為細胞賦予全能性,”Orr-Weaver說(shuō)。“我們看到,隨著(zhù)發(fā)育的正式開(kāi)始,出現了大量翻譯水平上的變化。”
為了解析這一過(guò)程,Orr-Weaver及其同事將果蠅作為模式系統,在卵母細胞向胚胎轉變的過(guò)程中,廣泛分析了蛋白的翻譯情況。他們采用了三種復雜的技術(shù):全面的多聚核糖體分析、核糖體印記分析和定量的質(zhì)譜分析,并在此基礎上獲得了迄今未至最為全面的數據。文章于五月二十九日發(fā)表在Cell旗下的Cell Reports雜志上。
研究人員驚訝的發(fā)現,在卵母細胞向胚胎轉變的過(guò)程中,有成百上千的mRNA受到了翻譯水平上的調控(上調或下調)。而PNG蛋白激酶是這種調控的主要調控子。
Orr-Weaver等人曾在之前的研究中發(fā)現,已受精胚胎的有絲分裂起始需要PNG激酶起作用。當時(shí)他們認為,PNG激酶的調控效果只是激活少數目標的翻譯。但這項最新研究顯示,PNG的作用范圍非常廣,能夠對翻譯起到正面和負面的影響。
“這一發(fā)現很令人意外,”文章的第一作者Iva Kronja說(shuō)。“我們之前只知道三個(gè)受PNG調控的mRNA。現在我們卻發(fā)現,在卵母細胞向胚胎轉變的過(guò)程中,PNG控制著(zhù)大量mRNA的翻譯狀態(tài)(翻譯激活mRNA的60%,翻譯抑制mRNA的70%)。
此外研究還顯示,大約有60種mRNA的翻譯被上調,但其生成的蛋白卻沒(méi)有出現相應的水平升高。這種矛盾現象說(shuō)明,發(fā)育之初的翻譯激活伴隨著(zhù)蛋白的降解,二者同時(shí)發(fā)生。在蛋白質(zhì)組發(fā)生重置細胞獲得全能性時(shí),這樣的補償機制有助于維持蛋白的總體水平,為胚胎發(fā)育做好準備。Kronja相信,細胞中存在著(zhù)某種質(zhì)控系統維護上述平衡。
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