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Hepatology:逆轉肝細胞衰老

2014-05-30 16:04 閱讀:2308 來(lái)源:生物通 責任編輯:潘樂(lè )樂(lè )
[導讀] 衰老是一個(gè)逐漸演變的復雜過(guò)程,它是生物機體生理系統結構和(或)功能的緩慢、漸進(jìn)性改變、惡化的過(guò)程。衰老的特點(diǎn)是機體所有組織穩態(tài)儲備的逐漸喪失,導致其對各種**、壓力的反應能力和功能下降,并使病變和死亡的風(fēng)險大大增加。

    來(lái)自第二軍醫大學(xué)、內蒙古大學(xué)等處的研究人員證實(shí),在小鼠體內肝細胞連續增殖可逆轉細胞的衰老。這項研究已被在國際著(zhù)名肝臟疾病雜志Hepatology(最新影響因子12.003)接受并在線(xiàn)發(fā)布。

    第二軍醫大學(xué)的胡以平(Yiping Hu)、何志穎(Zhiying He)博士,以及內蒙古大學(xué)哺乳動(dòng)物生殖生物學(xué)及生物技術(shù)教育部重點(diǎn)實(shí)驗室的王欣(Xin Wang)博士是這篇論文的共同通訊作者。胡以平博士目前的研究方向是肝肝細胞的生物醫學(xué)問(wèn)題研究。何志穎主要從事肝向重編程、干細胞的肝向分化及肝臟疾病的細胞和基因治療等研究。

    衰老是一個(gè)逐漸演變的復雜過(guò)程,它是生物機體生理系統結構和(或)功能的緩慢、漸進(jìn)性改變、惡化的過(guò)程。衰老的特點(diǎn)是機體所有組織穩態(tài)儲備的逐漸喪失,導致其對各種**、壓力的反應能力和功能下降,并使病變和死亡的風(fēng)險大大增加。

    眾所周知,肝臟是人體代謝的主要器官,參與多種物質(zhì)在體內的合成、分解、排泄等代謝,當肝臟功能發(fā)生障礙時(shí),整個(gè)機體都會(huì )受到影響。許多肝臟疾病在老年人中更普遍,包括酒精性肝硬化、病毒性肝炎肝硬化、肝細胞肝癌和膽汁淤積性肝硬化等,表明隨著(zhù)年齡的增長(cháng),肝臟在結構和(或)功能上上發(fā)生了一些變化,從而使其對各種疾病的抵抗力下降,使原有肝臟疾病加重或使健康肝臟對各種疾病更加易感。深入了解肝細胞衰老機制有可能幫助治療年齡相關(guān)的肝病進(jìn)程。

    在這篇文章中,研究人員證實(shí)老年小鼠的肝臟中累積了衰老及多倍體肝細胞,其與DNA損傷累積以及p53-p21和p16ink4a-pRB信號通路激活有關(guān)。在任何的動(dòng)物模型中都很難誘導多輪連續的細胞分裂。在這里研究人員讓延胡索乙酰水解酶缺陷(Fah-/-)的小鼠接受了連續的肝細胞移植,他們研究了12輪連續移植這一長(cháng)時(shí)期內經(jīng)歷連續細胞增殖的肝細胞的衰老情況。

    研究人員發(fā)現,連續增殖的肝細胞避開(kāi)了衰老,始終維持年輕狀態(tài)。連續移植后肝細胞中端粒酶重激活與衰老逆轉有關(guān)。在連續移植的情況下獲取自老年小鼠的衰老肝細胞恢復了青春,完全恢復了增殖能力。在人類(lèi)肝細胞中研究人員也獲得了相同的結果。在連續的移植后,八倍體肝細胞由初始的高比例下降到了與年輕肝臟相當的低水平。

    這些結果表明,在衰老和再生過(guò)程中肝細胞的“倍性傳送器”(ploidy conveyer)以不同的方式受到調控。逆轉肝細胞衰老的相關(guān)研究結果有可能推動(dòng)未來(lái)對肝臟衰老和細胞治療的研究。


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