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    隨著(zhù)醫療水平的提高，對于前列腺癌的診斷治療方式方法近年來(lái)有了很大的進(jìn)步。本期NEJM的一篇社論（Antonarakis and Eisenberger 2011）就此話(huà)題展開(kāi)討論，那我們就同原作者Antonarakis醫生一道分享一下轉移性前列腺癌治療的最近進(jìn)展吧。

    前列腺癌是一種雄激素受體依賴(lài)的疾病，因此阻斷雄激素受體一直該病治療過(guò)程中的重要手段。但盡管大多數患者都可以從雄激素剝奪治療中獲益，由于受多重因素的影響，腫瘤還是無(wú)可避免地會(huì )在1至4年后繼續進(jìn)展；一旦癌癥進(jìn)入“去勢抵抗”的狀態(tài)，而這對于患者而言無(wú)疑是死神的召喚。

    臨床上通過(guò)影像學(xué)盡早發(fā)現轉移性前列腺癌并及時(shí)開(kāi)展去雄治療對于患者來(lái)說(shuō)是十分有益的，并且新技術(shù)的發(fā)展應用也使得腫瘤進(jìn)展至終末期的時(shí)間日以延長(cháng)。盡管詳細數據尚未完全得到統計，但從發(fā)現癌癥轉移至病患去世的時(shí)間，目前可能已經(jīng)超過(guò)5年。

    以往研究認為去勢后去雄抵抗僅會(huì )在腫瘤進(jìn)展時(shí)才能發(fā)生；但目前研究表明，即使睪酮濃度仍在去勢水平（小于50ng/dl），雄激素受體仍可能處于激活狀態(tài)。因而控制去勢后相關(guān)雄激素受體在腺體、腫瘤內的表達對于轉移性前列腺癌的患者而言至關(guān)重要。

    正如本期NEJM中所介紹的醋酸阿比特龍就是依靠選擇性抑制睪酮合成過(guò)程中的關(guān)鍵酶CYP17從而達到抑制性腺外雄激素合成的目的；并且其對于晚期前列腺癌患者的顯著(zhù)效果也在文中被詳盡報道。該研究結果再次證明了轉移性前列腺癌仍然對于雄激素有著(zhù)很強的依賴(lài)。但阿比特龍同其他藥物何用的治療效果目前還缺乏數據支持，此外，該藥物在不同分期的前列腺癌的患者中的作用，仍有待于更進(jìn)一步的試驗結果。

    幾年前，在延長(cháng)去勢抵抗患者壽命的治療方法十分有限，只有多烯紫杉醇（FDA2004年認證，轉移性前列腺癌一線(xiàn)化療藥物）和更早前被FDA認證的米托蒽醌（能改善患者的生活質(zhì)量）。直到2010年，FDA才又認證了兩種治療方法，自體免疫治療產(chǎn)物前列腺癌疫苗Provenge（sipuleucel-T, 適用于無(wú)癥狀或僅有極少癥狀的患者）以及Jevtana（cabazitaxel, 適用于多烯紫杉醇化療后疾病再次進(jìn)展的患者）。此外，地諾單抗（denosumab）由于能夠預防轉移性去勢抵抗前列腺癌患者骨骼相關(guān)事件的發(fā)生率也被FDA認證。

    在當前的研究過(guò)程中，仍有不少問(wèn)題值得我們去注意和思考。首先，在藥物試驗過(guò)程中如何對待接受過(guò)和未接受過(guò)化療的患者？如若他們疾病分期相同，能否分入相同試驗組？其次，目前不少藥物試驗的結果均顯示該藥物的“顯著(zhù)”效果，那么在進(jìn)行臨床藥物試驗時(shí)如繼續使用安慰劑作為對照，是否還符合人道主義精神？如何選取恰當合理的藥物對照？

    目前盡管轉移性去勢抵抗性前列腺癌的治療選擇已經(jīng)相對較多了，但我們不得不承認在這些治療手段下，患者的疾病無(wú)進(jìn)展存活率和整體存活率仍相對較低。但隨著(zhù)我們對于轉移性前列腺癌的相關(guān)機制的認識的逐步深入，可以預想在不久的將來(lái)，更多有效的治療手段能夠更進(jìn)一步改善晚期前列腺癌患者的預后；更多臨臨床學(xué)、影像學(xué)、基因學(xué)靶點(diǎn)能夠被確認及發(fā)現，它們必將取代目前臨床使用的一些標準并給予患者個(gè)性化治療方案。

    原文地址：

    http://www.bazhua.org/2011/05/metastatic-prostate-cancer.html