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    在過(guò)去的幾十年里，熱帶疾病研究人員Stephen Hoffman一直癡迷于以一種不切實(shí)際的方式制作瘧疾疫苗：通過(guò)輸入削弱毒性的瘧疾寄生蟲(chóng)。

    兩年前，該疫苗的第一次人體測試失敗。現在，他又拿出證據說(shuō)明他的想法也許可以奏效。據《科學(xué)》雜志報道，Hoffman的公司和美國聯(lián)邦研究人員日前報告稱(chēng)，通過(guò)新的方法，他們的實(shí)驗疫苗使15名志愿者中的12名免于瘧疾感染，其中包括所有6名接受最大劑量疫苗的志愿者。這些數字很小，而該疫苗若實(shí)際應用還需要克服一系列障礙。不過(guò)，在開(kāi)發(fā)瘧疾疫苗的長(cháng)期和令人沮喪的努力中，這已是目前為止最好的結果了。“這些結果非常鼓舞人心。”西班牙全球健康研究所的Pedro Alonso稱(chēng)，他參與了對臨床試驗中最先進(jìn)瘧疾疫苗（RTS,S）的聯(lián)合研究。“這真的是一個(gè)重要的和令人興奮的理論證明。”即使最初的成功可以保持下去，Hoffman的位于美國馬里蘭州羅克韋爾市的Sanaria公司在展示其疫苗前還有很長(cháng)的路要走。該疫苗的生產(chǎn)和管理非常復雜，可能會(huì )用于像撒哈拉以南非洲這樣受瘧疾侵襲的貧窮地區。但Hoffman并不畏懼，他說(shuō)：“我們的目標是證實(shí)疫苗可以實(shí)現完全保護，很多人都可以做到將其應用于實(shí)際。” 瘧疾由蚊蟲(chóng)傳播的瘧原蟲(chóng)引起。

    根據世界衛生組織的數據，2010年感染瘧疾的人數約為2.2億人，其中死亡人數為66萬(wàn)，大多數是兒童。RTS,S作為目前主要的候選疫苗，含有一種來(lái)自惡性瘧原蟲(chóng)孢子體（寄生蟲(chóng)的非成熟形式）的單一表面蛋白。在最近的III期試驗中，RTS,S保護了僅僅31%的新生兒以及56%的較大嬰幼兒和幼童。Hoffman曾作為海軍研究員對RTS,S進(jìn)行研究，在很多年前得出結論稱(chēng)，一個(gè)單一蛋白質(zhì)疫苗“永遠不會(huì )”對復雜的、有5000個(gè)基因的瘧疾寄生蟲(chóng)實(shí)現完全免疫，只有含有全部孢子體的疫苗才能實(shí)現。他在20世紀70年代專(zhuān)注于該研究，并發(fā)現，超過(guò)90%的志愿者免受瘧疾感染，他們接受了被惡性瘧原蟲(chóng)感染的蚊子超過(guò)1000次的叮咬，這些蚊子曾接受輻射以削弱寄生蟲(chóng)的毒性。Hoffman于2002年開(kāi)辦Sanaria公司，希望發(fā)展出一種可以模擬這些叮咬影響的疫苗。這是一個(gè)頗具野心的目標：技術(shù)人員必須解剖分析蚊子的唾液腺來(lái)獲得孢子體，這些孢子體已經(jīng)在接受輻射后減弱了毒性。當Sanaria在I期的小型試驗中測試疫苗時(shí)，結果令人沮喪——44名志愿者中只有兩名受到了保護。在該試驗中，疫苗被注射入皮膚——這是疫苗使用的標準方法。

    然而，美國國家過(guò)敏癥和感染性疾病研究所的Robert Seder通過(guò)動(dòng)物研究表明，孢子體通過(guò)靜脈注射可能會(huì )更加有效。因此，Sanaria與Seder聯(lián)手在40名成年志愿者身上對疫苗進(jìn)行測試。經(jīng)過(guò)靜脈注射疫苗后，這些志愿者暴露在感染了瘧疾的蚊子的環(huán)境。（他們若被感染，將會(huì )立即接受抗瘧藥的治療。）在一個(gè)月中陸續接受4次最高劑量的注射后——每次注射含有13.5萬(wàn)個(gè)孢子體，9名志愿者中的6名獲得保護。其他6名接受了5次輕微不同劑量的注射后也得到保護，產(chǎn)生了非常小的副作用。 Seder稱(chēng)這些結果“非常有前景”，但是警告稱(chēng)該研究規模很小。“我們需要在大量人群中重復該實(shí)驗。”他指出，在1997年發(fā)表的一個(gè)RTS,S實(shí)驗中，疫苗保護了一組7名成年人中的6名。后續研究中沒(méi)有出現過(guò)這種保護水平。接下來(lái)的另一步是發(fā)現疫苗是否可以預防多種惡性瘧原蟲(chóng)菌株。研究人員還將會(huì )研究其持久性——理想中的疫苗效果持續時(shí)間應高于持續一年的RTS,S。

    研究團隊將很快在非洲、德國和美國啟動(dòng)一些小型試驗。他們也將測試不同的疫苗注射劑量，以期能以少于5次的劑量實(shí)現100%的保護效果。為了繼續進(jìn)行大規模生產(chǎn)和減少成本，Sanaria將需要加速解剖過(guò)程，現在他們雇用了12到15位“解剖人員”，可以在1個(gè)小時(shí)內解剖約150只蚊子。Hoffman正在與哈佛大學(xué)工程學(xué)院合作以實(shí)現自動(dòng)化進(jìn)程。挑戰并未結束。與發(fā)展中國家的常規疫苗不同，這些疫苗必須儲存在液氮中。同時(shí)，對于很難發(fā)現其血管的非常年幼的兒童來(lái)說(shuō)，多次注射疫苗也很棘手。Hoffman和其他人認為這些疫苗在那些瘧疾仍然肆虐和即將完全消除的地區會(huì )起到重要作用。華盛頓西雅圖生物醫學(xué)研究所的Stefan Kappe正在研究一種包含轉基因孢子體的類(lèi)似疫苗，他認為這種方法值得支持。