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   德克薩斯大學(xué)休斯頓安德森博士癌癥中心研究人員表示，一項長(cháng)達10年之久的研究結果明確支持對費城染色體（Ph）陽(yáng)性急性淋巴細胞白血病（ALL）患者進(jìn)行微小殘留病（MRD）監測。

    該研究發(fā)現，多參數流式細胞術(shù)和實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應（qPCR）所得出的MRD檢測結果是PH陽(yáng)性 ALL患者結局的重要預測指標。研究人員稱(chēng)，這兩項技術(shù)可用于確定獲得首次完全緩解的患者的情況，強化治療對他們會(huì )有好處。該研究在線(xiàn)發(fā)表于7月9日的《血液》雜志上。（Blood 2013 Jul 8;） 那么，MRD監測能否成為一種標準呢？“答案是肯定的，”首席研究員FarhadRavandi博士回應道。Farhad Ravandi博士進(jìn)一步談到，“許多歐洲醫學(xué)中心已在廣泛應用MRD來(lái)決定Ph- ALL患者是否需要進(jìn)行強化或改變治療，對于Ph陽(yáng)性的ALL患者，這會(huì )變得尤為重要，因為這樣可使一些患者避免移植的潛在毒性，而移植卻是首次緩解期間公認的現行標準治療策略。”

    研究亮點(diǎn)：使患者免于移植副作用 四分之一至三分之一的成人ALL患者為Ph陽(yáng)性，這類(lèi)患者染色體9和22相互易位造成，使得致癌蛋白BCR-ABL的表達，疾病進(jìn)展迅速。首次完全緩解后，大多數患者接受了同種異體干細胞移植。然而移植后會(huì )產(chǎn)生一些不良反應，有時(shí)甚至使得移植失敗。Ravandi博士和同事指出，隨著(zhù)針對BCR-ABL的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的使用， Ph陽(yáng)性 ALL患者的結局得到了極大的改善，這也讓人思考是否所有患者都有必要進(jìn)行同種異體干細胞移植。Ravandi博士在一份聲明中補充道，TKIs的誕生標志著(zhù)一個(gè)激動(dòng)人心的時(shí)代的開(kāi)始，使得癌癥能夠進(jìn)行替代性預防療法，從而避免干細胞移植相伴的常見(jiàn)毒性風(fēng)險。他解釋說(shuō)，“既然已經(jīng)知這些藥物有效，就可采取下一步驟，重點(diǎn)研究Ph陽(yáng)性 ALL患者的殘留疾病問(wèn)題，從而指導更有效的治療，預測和管理疾病復發(fā)”。 Ravandi博士和同事的研究恰好如此做的。

    在2001年和2011年之間，他們對76名成人Ph陽(yáng)性ALL患者（平均年齡54歲）進(jìn)行了監測。患者通過(guò)標準化療加1次TKI（達沙替尼或伊馬替尼）獲得完全緩解，并接受了2年的TKI維持治療。所有患者均未進(jìn)行同種異體干細胞移植，也沒(méi)在其他方面出現復發(fā)風(fēng)險增強。患者在分析結束及此后每隔約3月都進(jìn)行了MRD檢查。研究人員發(fā)現，≥3個(gè)月時(shí)的流式細胞術(shù)檢查顯示，主要分子學(xué)緩解（BCR-ABL/ABL< 0.1%）和陰性結果與復發(fā)可能性下降和總體存活時(shí)間延長(cháng)存在相關(guān)性。流式細胞術(shù)和qPCR同時(shí)使用可以有效預測該隊列大多數患者疾病的進(jìn)展和結局。 在治療第一年MRD檢測結果呈陽(yáng)性的44名患者中，有13名患者病情復發(fā)。流式細胞術(shù)檢查陽(yáng)性或≥3個(gè)月主要分子學(xué)緩解少于一次的22例高危患者成員中有9例復發(fā)。在54例流式細胞術(shù)檢查陰性、≥3個(gè)月時(shí)BCR-ABL≤0.1%的患者中，只有13例出現病情復發(fā)。在這13例患者中，只有5例患者在12個(gè)月后形態(tài)性復發(fā)前的1-5個(gè)月間再現分子性復發(fā)，研究人員指出,這些結果進(jìn)一步強調了持續監測的價(jià)值。

    點(diǎn)評：“強有力的進(jìn)步” 阿肯色大學(xué)小石城醫學(xué)科學(xué)分校溫思羅普·P·洛克菲勒癌癥研究所主任Peter Emanuel博士沒(méi)有參與這項研究，他認為，MRD監測可能成為標準操作程序。他解釋道，“我們不會(huì )對一個(gè)不做移植也行的患者勉強進(jìn)行同種異體干細胞移植，因為移植不良反應很大。這類(lèi)研究可盡量確認不進(jìn)行移植也可治愈的患者，這是一個(gè)重大的進(jìn)步”。美國血液學(xué)學(xué)會(huì )聯(lián)絡(luò )委員會(huì )主席Emanuel博士稱(chēng)該研究為“有力的進(jìn)步”，但時(shí)表示這些技術(shù)并不一定是所有患者隨時(shí)需用的常規檢測。還需要進(jìn)行更多的研究，以確認這是否可成為患者常規檢測之一。”Emanuel博士強調，這是一項單中心研究，其技術(shù)需經(jīng)多中心治療方案的應用，查驗是否會(huì )得出同樣的結果。Ravandi博士也表同意，認為更多的證實(shí)性研究是必要的。既然Ph陽(yáng)性ALL是一種相對不常見(jiàn)的疾病，這就可能需要國際上的努力。很重要的一個(gè)問(wèn)題便是MRD檢測法的標準化問(wèn)題，正如慢性粒細胞白血病所做的那樣。ALL患者所用的另一種MRD檢測技術(shù)稱(chēng)為L(cháng)ymphoSIGHT（免疫球蛋白和t細胞受體淋巴細胞測序），這也很有前途。

    醫脈通血液科此前報道的最近一項研究發(fā)現，LymphoSIGHT與ALL患者使用較為常規但繁瑣的MRD檢測法具有可比性。 當前研究由百時(shí)美施貴寶公司提供研究經(jīng)費。Ravandi博士報告，接受百時(shí)美施貴寶公司的研究經(jīng)費和酬金，接受諾華公司的酬金。Emanuel聲稱(chēng)無(wú)相關(guān)經(jīng)濟關(guān)系。